第二十章药物制剂新技术 刘莉.pptVIP

第二十章 药物制剂新技术 大纲要求 掌握β-环糊精包合技术,单凝聚法、复凝聚法微型包囊技术；固体分散成型技术；脂质体制备技术。 熟悉缓释制剂、控释制剂、靶向制剂的含义、作用特点、制备方法。 了解其他新技术在中药药剂中的应用。 药物剂型变革 第一代：是简单加工供口服与外用的膏丹丸散剂型 第二代: 片剂、胶囊与气雾剂、注射剂 、透皮制剂： 药效监测 第三代：缓、控释制剂：血药浓度检测 第四代：靶向制剂：靶向做为检测指标 第五代：反映时辰生物技术与生理节律同步的脉冲给药，根据所接受的反馈信息自动调节释放药物量的自调试给药系统。 第一节 概述 粉碎技术 破壁粉碎技术 超微粉碎技术 纳米粉碎技术 气流粉碎技术 提取浓缩技术 超声提取技术 高效蒸发、蒸馏技术 半连续逆流提取技术 动态循环阶段连续逆流提取技术 超临界萃取技术 薄膜浓缩技术、多效蒸发技术 分离精制技术 吸附澄清技术 真空蒸馏、分子蒸馏等分离技术； 高效吸附技术，如大孔树脂吸附技术，制备色谱等分离技术； 膜分离技术； 干燥技术 冷冻干燥技术 喷雾干燥技术 红外线干燥技术 微波干燥技术 制剂新技术 第二节 环糊精包合技术 第三节 β-环糊精包合技术 包合技术是指一种分子被包嵌于另一种分子的孔穴结构内，形成包合物(inclusion compound)的技术。主分子(也称包合材料)具有较大的孔穴结构，足以将客分子容纳在内。 包合后的包合物可以显著地改善被包合药物的溶解度、稳定性等诸多理化性质。 一、β-环糊精的结构和性质 B- CD 是已知效果最好的包合材料之一, 在三种类型中应用最为广泛, 而且已得到美国FDA的认可。下表是B- CD 在不同温度的水中的溶解度 The inclusion complex of -Cyclodextrin and Amantadine β-CD包合物的主要特点 因其为超微结构，呈分子状，分散效果好，易于吸收； 与微型包囊类似，释药缓慢，副反应低； 环糊精为碳水化合物，能被人体吸收、利用，进入机体后断链开环，形成直链低聚糖，参予代谢，无积蓄作用，无毒。 二、β-环糊精包合的作用 1、增加药物的稳定性：防止其氧化、水解，减少挥发。 2、增加药物的溶解度：鱼腥草素可增大 11.4倍 3、液体药物粉末化 4、减少刺激性，降低毒副作用，掩盖不适气味 5、调节释药速度 6、提高药物的生物利用度　 包合对药物的要求 有机物应符合下列条件之一： 药物分子的原子数大于5，稠环数应小于5，分子量在100～400之间，水中溶解度小于10g／L，熔点低于250℃。 非极性脂溶性药物易被包合。 非解离型药物比解离型更易包合。 包合的关键 包合物的形成与稳定，主要取决于主分子和客分子的立体结构和二者的极性：客分子必须和主分子的空穴形状和大小相适应。 包合物的稳定性取决于主客分子间的范德华力。 常用的包合材料还有：胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、核酸等。 三、β-环糊精包合物的制备 饱和水溶液法 研磨法 冷冻干燥法 喷雾干燥法 按饱和水溶液法包合，然后喷雾干燥 ? 研磨法 药物 冷冻干燥法 包合材料 包合材料 ? ? ? 加水成糊状 包合材料 饱和水溶液 ? ? ? 加入药物 饱和水溶液 加入药物 ? ? ? 研磨包合