药物代谢动力学药物体内过程.pptVIP

第三节 药物代谢动力学-药物的体内过程 * * 学习目标 1.说出药物的体内过程及影响因素 2.熟悉首关消除、药酶诱导剂和药酶抑制剂的 概念与意义 3.理解血浆半衰期、坪值的概念，初步评价其 临床意义 药物的体内过程指药物在体内的吸收、分布、代谢（生物转化）及排泄过程的动态变化. ●药物转运指药物在体内的吸收、分布及排泄过程 ●药物消除指代谢变化过程(生物转化或药物的代谢)及排泄 药物代谢动力学 跨膜转运的方式主要有被动转运（简单扩散、滤过、易化扩散）、主动转运 一 药物的跨膜转运 一 药物的跨膜转运 指药物分子只能由高浓度一侧扩散到低浓度的一侧 其转运速度与膜两侧的药物浓度差成正比。浓度梯度越大，扩散越容易 当膜两侧的药物浓度达到平衡时，转运就保持在动态稳定水平。 不消耗ATP，不需要载体。 (一) 被动转运： 一 药物的跨膜转运 多数药物是弱有机酸或弱有机碱，药物在体液中可部分解离。 解离型极性大，脂溶性小，难以扩散。 非解离型极性小，脂溶性大，易扩散。 一 药物的跨膜转运 弱酸性药物，在酸性环境中不易解离，在碱性环境中易解离。弱碱性药物则相反。 在生理pH值变化范围内，弱酸性药物和弱碱性药物多数呈非解离型，被动扩散快。 强酸、强碱及极性强的季胺盐因可全部解离，故不容易透过生物膜，而难于吸收。 改变溶液的pH值可明显影响弱酸性和弱碱性药物的解离度，进而影响药物的跨膜转运。 如弱酸性药物在pH值低的溶液中解离度小，容易转运，也就是药物可以在被胃黏膜吸收，在酸化的尿液中也容易被肾小管重吸收。 弱碱性药物与之相反，在pH值高的溶液中解离度小，容易被吸收。 一 药物的跨膜转运 (二)主动转运 又称逆流转运。转运需要膜上的特异性载体蛋白，需要消耗ATP，分子由低浓度或低电位侧向高浓度或高电位侧转运。 特点： （1）需载体 （2）消耗ATP （3）由低浓度或低电位侧向高浓度或高电位侧转运 （4）有饱和现象和竞争性抑制现象 例：Na+-k+-ATP酶, Ca2+-Mg2+-ATP酶 一 药物的跨膜转运 【影响吸收的因素】 1 药物的理化性质 （1）水和脂肪都不溶的药难吸收 （2）硫酸钡不吸收，氯化钡易吸收 2 首关效应 口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠粘膜和肝脏时，部分被代谢灭活，使进入体循环的药量减少，这种现象叫首关效应 硝酸甘油（90％） 二 药物的吸收 药物由用药部位进入血液循环的过程称药物的吸收 3 吸收环境 （1）胃的排空、肠蠕动的快慢 推进性蠕动过快影响吸收。 适宜的蠕动有利于药物与肠壁接触，利于吸收。 （2）胃肠内容物的多少和性质 内容物过多，影响药物与肠壁接触不利吸收。 油及脂肪可促进脂溶性药物吸收。 二 药物的吸收 三 药物的分布 药物的分布: 指药物随血液循环到达全身各个部位的过程。 【影响分布的因素】 1 .药物与血浆蛋白结合 2 .药物和组织的亲和力 3 .体液的pH和药物的理化性质 4 .体内屏障 1. 与血浆蛋白结合: 血浆蛋白结合率：与蛋白结合的药物占药物总量的百分数（表示药物与血浆蛋白结合的程度） ①不能跨膜转运 ②不能被代谢或排泄 ③暂时无生物活性 ④结合率高，消除慢，维持时间长 ＋ 影响分布的因素： 药物血药浓度过高，血浆蛋白结合率达到饱和时，血浆内游离药物突然增多，可引起药效加强，甚至出现毒性反应。 应用两种与血浆蛋白结合率很高的药物，应注意药物之间的相互作用。 磺胺→甲苯磺丁脲 （游离型药物↑） 1 .与血浆蛋白结合: 2 药物和组织的亲和力 （1）药物在亲和力高的组织分布较多。 （2）例：①碘 甲状腺 ②钙 骨骼 ③ 汞、砷 肝、肾 三 药物的分布和影响因素 3 体液的pH和药物的理化性质 （1）细胞内pH7.0，细胞外pH7.4 （2）弱酸性药主要分布在细胞外 （3）弱碱性药主要分布在细胞内 弱酸性药物在较碱的细胞外液解离增多，易自细胞内向细胞外转运。 弱酸性药苯巴比妥中毒时，用碳酸氢钠碱化血液和尿液加速自尿排泄。 pH 7.4 弱酸性药 pH 7.4 弱酸性药 呈解离型 pH 7.0 弱酸性药 非解离型 三 药物的分布和影响因素 pH 7.0 弱酸性药 4 体内屏障 (1) 血脑屏障:是位于血-脑，血-脑脊液，脑脊液-脑三者之间的屏障，它可限制某些物质进入脑组织。 组织学组成：①毛细血管内皮间的紧密联结