基因与非综合征型唇腭裂图文课件.pptVIP

未发现突变 TGF-β1 exon 5 C788T 的测序结果 统计结果正在进行中。。。。 谢谢 * TGFβ1β3基因与非综合征型唇腭裂相关性分析 南京中医药大学附属医院 整形外科 刘宁 研究背景 唇腭裂是口腔颌面部最常见的一种先天性发育畸形, 在新生儿的发生率因人种、民族和地区而异,约为1/500～ 1/1000, 占所有先天性畸形的65% 左右, 在我国发生率约为1. 82‰. 经江苏省妇幼保健机构多年的出生缺陷调查，江苏地区的发生率约12%左右，占全部出生缺陷的首位。CL/P不但造成严重面部畸形，而且还影响患者的语言、吞咽、甚至听力。患者的生存质量一直是全球范围生殖健康保障系统中的一个主要研究课题。 研究目的 大量实验研究以及流行病学调查结果表明，先天性唇腭裂由遗传及环境 共同作用造成的。通过基因多态性研究进行多基因疾病易感基因的定位和克隆是国际上疾病基因组学研究的重点。 环境因素：药物 病毒 化学物质、放射线 吸烟 饮酒 营养 遗传因素： 多基因遗传病是多对基因累计作用的结果，多对基因效果微小，相互之间不成显隐关系，但受环境的影响。 与Nscl/p相关基因的选择 与唇腭部发育时期的特殊表达的基因都可作为唇腭裂的易感基因 符合在唇腭部发育的关键时期表达，且基因敲除后动物出现唇腭裂，是研究唇腭裂重要候选基因的选取标准 与Nscl/p相关的基因 Polarizing signals Shh, Bmp2, Bmp4 and Bmp7, Wnt5a, Smad2–4 Growth factors and receptors Egf, Egfr, Tgfa, *Tgfb1–3, Fgf1, Fgf2, Fgf8,Fgfr1, Fgfr2 Transcription factors Ap2a, Dlx1–6, Gli2–3, Hoxa2, Irf6, Lhx8, Pax9,Pitx1, Pitx2, Prx1, Msx1, Tbx1, Tbx22 Cell adhesion molecules Pvrl1, Connexin43, E-cadherin Extracellular matrix Col2A1, Col11A1 and Col11A2, Mmp2, Mmp3,Mmp9, Mmp13, Timp1–3, Fibronectin TGF-β基因与唇腭裂的发生的依据 一、动物实验 超过50%的TGF-β1基因敲除小鼠在胚胎期死于卵黄囊缺失。存活者均发生炎症反应并且典型的于一个月内死亡。 TGF-β3基因敲除小鼠能稳定地重复腭裂畸形。 Sanford研究发现缺乏TGF-β3基因的小鼠显示了不完全的腭架的融合障碍导致了腭裂，并不伴随其它的颅面畸形表明其不同于小鼠缺失TGF-β2引起的颅面畸形，TGF-β3抑制腭架融合是其主要作用机制。 尽管TGF-β1基因敲除的小鼠并没有显示任何形式的唇裂，但在体外模型中TGF-β1和TGF-β3在正常和裂开的腭部的成纤维细胞的表达差异表明TGF-β各亚型可能作用不同甚至相互拮抗。 SEM images of the completely fused palate in the wild-type (+/+) embryo(E 16.5). SEM images of the partially fused palate in the homozygous null TGFb3 (-/-) embryo (E16.5). 野生型的小鼠呈现正常的上腭，而基因缺失的小鼠出现了腭裂 二、国内外研究 Stoll C等 发现TGF-β1基因密码子10、25、263，对应的点突变及编码氨基酸改变为T869C （Leu10Pro）G915C(Arg25Pro)C788T(Thr263Ile)统计分析发现病例组和对照组Arg25Pro基因型具有显著差异（p0.035），而Thr263Ile未发现差异，病例组和对照组Arg25Pro和（或）Thr263Ile基因型差异更加显著（p0.015） Myung-Hee Kim研究韩国人非综合征性唇腭裂时，发现TGF-β3一处SNP---IVS5+104AG（内含子5处104位碱基A变为G），碱基突变后成为内切酶SfaN1酶切位点。基因分型统计后发现含有G的等位基因增加男性唇腭裂的发病风险 （OR=15.92,95%CI=6.3-41.0）。 Company Logo 位点 基因 位置