2011新概念方法解读乳腺导管内增生性病变课件.ppt

人类乳腺上皮分化通路假说—基于细胞角蛋白类型和SMA染色 * 中间型非标准型FEA ADH ex papilloma * ADH ex sclerosing adenosis * papilloma * (low-grade papillary DIN with neuroendocrine differentiation * SM actin SM actin CK34BE12 * CK5/6 导管内乳头状癌伴神经内分泌分化时，常显示两至三种细胞形态，非常类似 UDH中混杂增生(heterogeneous)的细胞群，高分子CK标记有助于区别二者， DIN显示高分子CK完全不表达，包括神经内分泌分化区。 这类非浸润性肿瘤性病变为避免用“癌”，更适于称为“低级别乳头状DIN(low- grade papillary ductal intraepithelial neoplasia)”。 SYN * Boecker W.el.Preneoplasia of the breast A New Conceptual Approach to proliferative Breast Disease.2006 ADH ex papilloma CK5 Papillary DCIS * CK5/14+ * 小结 成人休眠期乳腺上皮组织存在CK5/14+的祖细胞，它能分化为腺和肌上皮后代细胞，即祖细胞概念！ UDH是由CK5/14+祖细胞及其腺型后代组成的上皮增生，不属于肿瘤的前驱病变；CK5/14染色呈mosaic pattern； 良性增生性病变由CK5/14+祖细胞及其腺和肌上皮后代组成，个别例外(CK5/14-)。 * 肿瘤性上皮细胞(癌前病变及癌)绝大多数为腺表型(CK8/18+)，而CK5/14-；少数乳腺癌CK5/14+； 浸润性癌由不同通路的早期病变演变进展而成。 CK5/14、CK8/18、sm-actin是评价乳腺良恶性增生性病变最实用、最有价值的三个抗体。 * 病例举例：中年女性，复发性乳腺导管内乳头状肿瘤 * * * * CK5 * CK5 * CK5 * P63 * P63 * ER * PR * What is your diagnosis? * * * 新概念对UDH的认识： UDH由混合表型的上皮细胞组成，与正常休眠期乳腺上皮细胞表性特征相同；是含有CK5/14+的腺系分化细胞增生，而非肌上皮或变异的肌上皮，肌上皮没有参与增生； 临床和流行病学资料显示：UDH患者发生乳癌的相对风险仅仅略高于普通人群（约2倍）； UDH和DCIS和乳腺癌的免疫表型分析显示，UDH并非是乳癌发生的第一步，即乳癌的发生并非是UDH ADH DCIS IDC，而后三者绝大多数为单一的腺上皮表型。 * 浸润性乳腺癌的前驱病变 前驱病变(precursor lesions)：生物学和临床上异质性肿瘤，具有直接进展为浸润性乳腺癌的潜能(WHO)。 分类：小叶瘤变(lobular neoplasia)和导管瘤变(ductal neoplasia) 导管瘤变： 平坦上皮非典型性(FEA)，标准型和其他型 ADH，标准型和其他 DCIS，低、中、高级别。 * 乳腺导管癌前生物学模式(model of ductal precancerous biology) 乳腺癌传统线性进展模式：自良性导管上皮增生至浸润性癌其恶性增加是级联性变化。 目前研究支持乳腺癌是一组异质性疾病，每一种类有自身的自然病史和独特的发生通路。 * 通路概念(pathway concept) 通路概念最重要的理论结论：通路的初始步骤在所有的通路中并非相同，而每一通路起始于各自的早期病变。这个概念偏离了传统和长时期所强调的UDH和ADH是乳癌发生普遍的第一步。 目前已经能够评价遗传学变化在特定的细胞增生和/或分化标记免疫染色中的分子学特征，有助于研发出一个能够用于通路实验的概念构架。 * 早期肿瘤性病变发生的通路概念 低级别进展通路(low grade progression pathway)：FEA、ADH和DCIS G1，这些病变的进展经过这个通路。低级别通路概念的含义是：不同时期的病变有不同的进展潜能。“早期病变”，如FEA/ADH是相当“安全的”，而低级别DCIS随访15-25年其浸润性复发达50%。低级别通路病变涵盖了很宽的形态学谱系，自貌似无害的附壁性FEA至那些具有完好的筛状结构的DCIS。 * 高级别通路的前驱病变(precursor lesions of the high grade pathway)：高级别通路中不同时期在形态学、表型和分子遗传学方面也存在显著的关联。高级别通路的病变特征是，大量不同的染色体变化、常含高水平的扩增，表达C-erbB