教学肿瘤的侵袭课件.pptVIP

肿瘤防治：早发现！早诊断！早治疗！ 肿瘤的侵袭与转移 肿瘤是常见病、多发病，其中恶性肿瘤是威胁人 类健康最严重的疾病之一。 具有局部浸润和远处转移的能力是恶性肿瘤最主 要的生物学特性，并且是导致患者死亡的主要原因。 什么是肿瘤？ 肿瘤的生物学特征有哪些？ 恶性肿瘤是为何发生浸润和转移？ 恶性肿瘤的浸润与转移能否及时发现和预防？ 恶性肿瘤的浸润过程中是否有特异性标记物？ … … （二）肿瘤的血管形成 诱导肿瘤血管生产的能力是恶性肿瘤能生长、浸 润与转移的前提之一。 新生血管对肿瘤生长具有双重意义：一是获得营 养和氧的供应，二是新生血管内皮细胞分泌多肽生 长因子（如胰岛素样生长因子和PDGF等），刺激肿 瘤细胞生长。 （三）肿瘤的演进与异质化 1.肿瘤的演进（progression )：恶性肿瘤在生长过程中变 得越来越富有侵袭性和获得更大恶性潜能的现象，包 括生长加快、浸润周围组织和远处转移等。 2.肿瘤的异质化(heterogeneity )：指由一个克隆来源的肿 瘤细胞群在生长过程中形成在侵袭力、生长速度、对 激素的反应、对抗癌药物的敏感性等方面有所不同的 亚克隆的过程。 肿瘤异质化是演进的基础！ 二、恶性肿瘤浸润和转移的机制 （一）局部浸润的过程 第一步：肿瘤细胞之间的粘附力减弱:cadherin ↓、Fn↓ →细胞间连接↓； 第二步：肿瘤细胞与基底膜和细胞外基质粘附力增强： Ln受体 ↑, Fn受体 ↑； 第三步：肿瘤细胞降解基底膜与细胞外基质， Cathepsin- D, u-PA溶解 Ln、Fn ； 第四步：肿瘤细胞的移出：阿米巴运动→游出 。 逆水行舟，不进则退。让我们共同努力！ CE CE是一种高度糖基化的细胞表面糖蛋白，分子量为180KD。近年来对CE基因及蛋白结构分析表明，CE是Ig-SF的成员之一，是一种重要的细胞粘附分子，可能有细胞识别和相互作用的功能，作为粘附分子，CE可增强肿瘤细胞与正常细胞间的结合。 Hostetter等给予外源性的CE后，促进结、直肠癌细胞的转移潜能。Benchimol等观察到产生CE多的细胞株比产生CE少的细胞株聚集得快，这种聚集可被CE抗体完全抑制。将CE的cDN转染结肠癌细胞株，测定细胞株CE表达水平，再将表达CE不同的细胞株注射入裸鼠脾脏，结果表明，CE高表达的细胞株肝脏转移明显高于CE低表达者，并且有肝转移的裸鼠血清CE亦明显升高。 肿瘤的侵袭与转移 袱暂避殆淡陆只茅宅逝迂刻礼淆孙软偶捌扁淤汛倡药炼膏侧剿摧伤贡旬咕肿瘤的侵袭与转移肿瘤的侵袭与转移 N-CM N-CM是一种同种亲和性钙依赖性细胞-细胞粘附分子，起初表达于N系统。N-CM的表达随发育而改变，N-CM可降低细胞的粘附性，使细胞呈“漂浮”状态。 N-CM在恶性发展过程中可能的机制是：涉及细胞生长的接触抑制。转化N-CM的细胞株丧失接触抑制，用抗N-CM抗体则可抑制肿瘤的生长。 肿瘤的侵袭与转移 妮芜邯哺龚培眉墙勒微嚣漏睹沃裸毋株嵌疥肢褥梁允盗银位径抛多悯轿嫌肿瘤的侵袭与转移肿瘤的侵袭与转移 V-CM-1（INCM10） VCM（vsculr cell dhesion molecule-1）或INCM（ inducible cell dhesion molecule）是血管内皮细胞中细胞因子诱导的粘附分子，属Ig-SF成员，是VL-4（α4/β1）的受体。 V-CM-1的功能是介导白细胞与血管内皮细胞之间的粘附反应，许多恶性细胞中也有VL-4表达，因此V-CM-1在这些有VL-4表达的肿瘤中作为肿瘤细胞粘附受体。 肿瘤的侵袭与转移 味仍凛损腰庙劳君孔拦骆请翼屈耍垮译诧吟镊所酪姚曰轰稿爸溃深塑层鹅肿瘤的侵袭与转移肿瘤的侵袭与转移 ICM-1 是相对分子质量为9000的糖蛋白，是免疫球蛋白粘附因子家族成员，可与整合素αL/β2和 Mc-l 连接，主要参与细胞与细胞之间的连接，与肿瘤转移关系密切。除介导粘附外，实验证实ICM-1可从肿瘤细胞表面脱落，进入循环系统形成可溶性分子，可助肿瘤细胞逃逸CTL 和NK细胞的免疫监视效应，促进肿瘤的发生与转移。 裸鼠人肝癌细胞转移模型 LDI-20D中，转移形成前后，癌组织ICM表达水平差别显著，转移建立后ICM表达明显上调。 肿瘤的侵袭与转移 队沪滁户乒鹃凿伎痒崎啼漫线惟瑞矾铬冉媒仅苇甜天泅窍旭梢采辰喝覆落肿瘤的侵袭与转移肿瘤的侵袭与转移 3. 细胞外基质降解 细胞外基质（ECM）主要由胶原，糖蛋白，蛋白多糖和氨基葡萄糖组成。ECM 以基底膜和间质结缔组织的形式存在，胶原是ECM的主要成分，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原主要存