药物化学CJ01_镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药 .pptVIP

* * * 奥氮平选择性地减少中脑边缘系统的 多巴胺神经元活动，对纹状体 的运动功能影响小，所以几乎 没有锥体外系副作用，适用于 各种精神分裂症。 利培酮属于非经典型的新一代 抗精神病药物，于1997年上市 是高选择性的5HT2 / DA2受体 平衡拮抗剂，因此减少了锥体 外系的作用 * * 表现 情绪异常低落 常有强烈的自杀倾向 自主神经或躯体性伴随症状 * 丙米嗪（Imipramine），是通过抑制神经末梢对NA 和5-HT的再摄取，减少NA和5-HT的氧化脱胺代谢，增加突触间隙的NA和5-HT的浓度，促进神经传递，而产生抗抑郁作用。但显效慢，大多数患者在使用一周以后才可观察到疗效。 丙米嗪在体内脱甲基生成活性代谢产物地昔帕明（Desipramine去甲米嗪）也有明显的抗抑郁作用。 氯米帕明（Chlomipramine）是起效快的抗抑郁药，它同时还能抗焦虑。氯米帕明除了作去甲肾上腺素重摄取的抑制剂外，对5－羟色胺的重摄取作用也很强，是广谱的抗抑郁药。它在肝脏代谢生成活性的代谢产物去甲氯米帕明，其血药浓度是原药的2倍，亦具有抑制去甲肾上腺素重摄取的作用。 * 采用生物电子等排体原理，将二苯并氮杂母核中的氮原子以碳原子取代，并通过双键与侧链相连，便形成二苯并环庚二烯类抗抑郁药。 阿米替林（Amitriptyline）可选择性地抑制中枢突触部位对去甲肾上腺素的再摄取，它的活性代谢产物去甲替林（Nortriptyline），抗抑郁作用比丙咪嗪强，可提高患者的情绪 * 5-羟色胺通过摄入进突触前神经终端产生去活化作用。摄入抑制剂抑制神经元对5-羟色胺的摄入，延长5-羟色胺在突触作用部位的作用时间，增强了5-羟色胺引起的神经递质活性。 选择性5-羟色胺摄入抑制剂 * 氟西汀 * 舍曲林是近年发现的新型抗抑郁药，其1S-cis (＋) 异构体具有抗抑郁活性，为强效的特异性的5-HT吸收抑制剂。与其他抗抑郁药相比，舍曲林的抑制程度强，通过干扰5-HT的重摄取，可预防抑郁症早期发作的复发。 帕罗西汀（Paroxetine，Paxil） ，比氯米帕明易耐受。它能竞争性地干扰神经递质进入神经元膜的主动转运过程，从而选择性地抑制突触对5－HT的重吸收，对用三环类抗抑郁药难以奏效的病人有较好的作用。帕罗西汀有两个手性碳，只有S，S型的活性最高，是其对映体的131倍。 * 盐酸文拉法辛是美国惠氏制药公司于1994年开发上市的抗抑郁症新药，具有治疗抑郁症与焦虑症的双重效果，而且不会产生口干、便秘和视物模糊等副作用。 * 由抗结核病异烟肼(Isoniazid)副反应治疗, 发现许多结核病患者意外地产生情绪提高的,并能逐渐达到拟精神病状态。后来发现异丙烟肼为强的单胺氧化酶抑制剂。因此异丙烟肼及其它肼类化合物临床用作抗抑郁药,这是通过临床观察副反应而发现的新药。 * 七元环庚三烯称为卓; 卓环上以N取代C称为氮杂卓（氮卓，azepine）;苯环与其稠合，所以叫苯并氮杂卓； ??? 由于氮杂卓环上有2个??? N原子,所以叫苯并二氮杂卓,也??? 有简称叫苯二氮卓。杂环上有一个杂原子时，则杂原子为1号。多个相同杂原子时，则杂原子号数尽可能小。多个不同杂原子时按OSN的次序排列进行编号，再使第二个杂原子有最小的编号。如此逐项选择出最佳编号。 杂环母核含有最大数目的非累积双键后，还有饱和的原子存在，并且可能出现的位置不止一处，那么就要用标氢的方式加以命名，用斜体大写的H标明。 标氢的命名，1）用来区别不同的异构体； 2）给出主要功能基的位置。 * 【三唑仑】（Triazolam）（别名迷昏药、蒙汗药、麻醉药） 强力的安眠镇定用药，致眠效果是安定的五十至一百倍，每次用药0.25mg~0.5mg，可以伴随酒精类共同服用，致眠效果大概持续六个小时以上。无任何味道，压碎后溶于水中，饮料里，或食品中，（咖啡除外）4片即可，十 分钟起效， * 七元亚胺-内酰胺环有两种可能的船式构象a和b。在室温下，这两种构象很容易相互转换，因此不可能预言哪一种能优先更好地与受体结合。 ??? 当C3位引入取代基，则产生手性中心。例如Oxazepam有一对对映体，它的右旋体的作用比左旋体强。因此可以说B环的构象决定了药物与苯二氮卓受体的亲和力。 * Diazepam结构中只有两个双键，那么1，2，3位不考虑取代基时都是饱和的，所以有两个氢按加氢原则标明，有一个氢按标氢原则处理；标氢原则为有功能基的优先，故以2H表示，1，3位按加氢处理。环系中由于官能团的引入所产生的氢-------加氢 * 添加氢也叫外加氢，是指经过加氢使环双键饱和了的氢。在环最大不饱和度的基础上，添加了氢，使它饱和 * Diazep