药物化学 镇静眠药和抗癫痫药.pptVIP

* * Chemical name of Diazepam 7-Chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one 3H- or 1H-1,4-Benzodiazepine 1,2-Dihydro-3H- 2,3-Dihydro-1H- 1,4-benzodiazepine 1,3-Dihydro-2H- 合成方法，课本P114 Diazepam的合成路线 化学名： 7-氯-1,3-二氢-3-羟基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮. 奥沙西泮(Oxazepam) ： 地西泮的体内活性代谢物，副作用小，用作抗焦虑药。 性质： 奥沙西泮在酸中加热被水解，生成2-苯甲酰基-4-氯苯胺，显重氮化-偶合反应，生成橙红色偶氮化合物沉淀。（可与地西泮相区别）。 艾司唑仑(Estazolam) 化学名： 6-苯基-8-氯-4H-[1,2,4]-三氮唑并[4,3-a]－1,4－苯并二氮杂卓 艾司唑仑是1，2位并环增加代谢稳定性和与受体亲和力，镇静作用比地西泮强2.4～4倍，还可用作抗焦虑药、也用于抗癫痫。 性质： 艾司唑仑加盐酸煮沸，放冷后显重氮化-偶合反应（芳香第一胺鉴别反应）。 三唑仑（Triazolam） 速效镇静催眠药物。 第三节 其它类镇静催眠药（第三代） 1 非苯二氮卓类GABAA受体激动剂（Nonbendiazepine GABAA aganists) 通常是较新一类镇静催眠药 咪唑并吡啶类 副作用小，无成瘾性，对呼吸无抑制作用。 其他： 吡咯酮类（Pyrrdone):佐匹克隆（zopidone) 喹唑酮类：甲喹酮（Methaqudone):安眠酮 氨基甲酸类 内源性促睡眠物质 ?促睡眠肽 Delta sleep inducing peptide, DSIP Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu 褪黑素 Melatonin 第四节 抗癫痫药（Anitiserizure) 癫痫：脑内异常放电导致的神经性疾病。 GABA含量降低！ 三种：全身性发作，部分发作，非典型发作。 1 抗癫痫药的作用机理：四方面靶点 1）离子通道（ion channel） ：阻断Na离子通道（电压依赖型），阻止去极化放电。 2）提高脑内组织的兴奋阀； 3）GABA系统调节； 4）异常 信号。 抗癫痫药种类Antiepileptics 巴比妥类及其同型物 乙内酰脲类及其同型物 （可以充分认识生物电子等排原理的应用） 苯二氮卓类 二苯并氮杂卓类 脂肪羧酸类 磺酰胺类 其它类型 1 巴比妥类及其同型抗癫痫药 苯巴比妥 Phenobarbital 1912年用于抗大发作过量引发惊厥 甲苯比妥 Mephobarbital 1935年 美沙比妥 Metharbital 1952年 苯巴比妥 Phenobarbital 扑米酮 Primidone 1954年上市，前药， 体内代谢成苯巴比妥， 毒性降低，抗惊谱广 2 乙内酰脲类及其同型抗癫痫药 乙内酰脲类 Hydantoins 苯妥因（钠） Phenytoin (sodium) 1938年上市 大发作，精神运动型发作 诱发小发作 抗外周神经痛，抗室性心律失常 生效慢，用于维持和预防发作 消化系统、神经系统、造血系统毒性 美芬妥因 Mephenytoin 乙苯妥因 Ethotoin，毒性小， 1947年 口服吸快， 1957年 乙内酰脲类同