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第7章 确认与验证 内容 验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。 验证和确认本质上是相同的概念，确认通常用于厂房、设施、设备、检验仪器，而验证则用于生产工艺、操作规程、检验方法或系统。 设备确认的V模型（设备确认的生命周期） 前验证流程图（设备确认优先原则） 工艺验证的生命周期 工艺验证的一般流程 清洁的概念 所谓清洁是指从工艺设备或贮存设备中清除污染物的工艺过程，以保证设备能够安全地进行下一步的产品生产，它包括清洗、消毒和贮存。 清洁验证的目的 通过测试证明该设备的自动清洗程序（CIP）或人工清洗程序能够清除设备部件上的活性药物残留物，并达到可接受的合格标准，证明此清洁程序具有稳定性和重现性，以有效防止污染和交叉污染。 清洁验证的对象 通常，对于直接接触产品的设备表面，其清洗程序是需 要验证的。 对于非直接接触，但产品有可能会移动进去的部位，也要进行考虑，比如说搅拌轴、封口、烘箱风扇等。 清洁程序的验证还应该包括时间间隔及贮存条件： 设备应及时清洗，清洗后应及时干燥，干燥后需要保存在干燥的环境中，避免引起微生物的繁殖。 a. 设备使用后到开始清洁的最长放置时间； b. 设备清洁干燥后到开始使用的最长放置时间。 自然晾干保存不属于干燥保存！ 检验方法的验证： 检验方法对被检测物质应有足够的专属性和灵敏度。 方法验证还包括检测限度/定量限、精密度、线性范围、回收率试验。 清洁剂和消毒剂的残留同样需要检测！ 建议自行配制清洁剂； 若需购买市售成品清洁剂，应明确清洁剂成分、MSDS信息！ 清洁方法验证流程图 清洁SOP 制定 培训 确定合格标准： 选定的参照物 微生物 清洁剂残留 其他 设备： 取样点选择 表面积计算 验证方案： 制定 培训 检测方法： 方法开发 验证 方案执行： 清洁 取样 检验 合格？ 否 原因分析 是 验证报告 变更管理 日常监控 再验证 开发阶段 方案 准备 阶段 方案 实施 阶段 监控及再验证阶段 第一百四十四条 确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。 完善条款 根据原规范第五十八条款再验证的要求进一步强调定期进行再验证。 结合验证状态维护的理念，强调通过产品质量回顾分析作为工艺再验证的发起时机。 对于产品有风险的生产设备、工艺应定期进行再验证。 回顾性验证的实施条件： （1）批次：通常不少于连续的20批（统计学要求），公司内部文件规定不少于连续的30批；如果少于要求的批次，应有充分的评估说明对已有历史数据的回顾分析，可以看出控制状况的全貌。 （2）被回顾批次必须连续，在同一工艺过程、同一质量标准、同一检测方法、同一生产条件下生产，即有关工艺变量应一致处于控制状态。 （3）记录要求：批生产记录、批包装记录、批检验记录、批放行记录及其他相关的记录应符合GMP的要求，记录完整，可以用树枝表示，并可用于统计分析。 第一百四十五条 企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。 新增条款 提出验证总计划的概念。总计划是验证主计划，为公司的整个验证工作的实施提供政策、导向以及公司生产、设施、系统和质量计划的总体情况。其目的包括： —保证验证方法的一致性和合理性。 —界定工艺、设备，使其处于受控状态。 —是制定验证程序、草案及报告的基础。 —为验证的有效实施提供保证。 —作为相关人员的培训工具。 验证 主计划 简介 目标 机构 职责 原则 要求 验证 范围 合格 标准 相关 文件 支持 系统 验证 进度 附录 验证总计划的关键信息 Company Logo * LOGO * * * * 技术支持部 汤平 主要变化 主要内容 修订目的 关键条款的解释和对比 本章修订的目的： 确认与验证是GMP的重要组成部分。 企业应建立和维护验证主计划，明确验证职责，确定技术要求，以保证验证方法的一致性和合理性。 企业应根据药品生产的工艺要求、复杂性、技术实现性等因素选择系统、合理的确认和验证方法对设施、设备、工艺、清洁和灭菌方法、检验方法、计算机化系统进行确认与验证实施，保持验证文件的相关文件。 通过产品/系统系统回顾、生产过程控制、变更控制、在验证管理等方式界定工艺和设备，保持持续的验证状态。 与98版相比主要的变化 提出验证的目的，明确验证范围和程度的确定原则，提出验证状态维护的理念。 按照验证生命周期的划分，规定验证的内容包括设计确认、安装确认、运行确认、性能确认、工艺验证等五个阶段。 对验证的时机