化学治疗chemotherapy对病原体微生物.pptxVIP

分类:抗菌药 antibacterial drugs抗微生物药(antimicrobial drugs)抗真菌药 antifungal drugs抗病毒药 antiviral drugs抗寄生虫药 antiprotozoal 抗肿瘤药antineoplastic agents机体防治作用与不良反应抗病能力致病作用体内过程抗菌作用药物病原体耐药性机体、药物及病原体相互作用关系抗菌药物发展简史Pasteur 和 Joubert 最先认识到微生物的产物有可能抗菌1928年,Fleming发现青霉素1939年Florey置备成功青霉素, 1941年治疗感染, 开辟了抗生素化疗的新纪元1935年,Domagk合成磺胺药抗生素(antibiotics): 由各种微生物(包括细菌真菌放线菌)产生的, 能抑制其它微生物的物质 天然 由微生物合成 人工半合成 对前者结构改造后抗菌药(antibacterial drugs): 对细菌具有抑制和杀灭作用的药物 包括抗生素和人工合成药.杀菌药: 不仅能抑制微生物生长繁殖,而且能杀灭之 青霉素抑菌药: 仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物 四环素抗菌谱：药物的抗菌范围窄谱 异烟肼广谱 四环素 氯霉素最小抑菌浓度(MIC): 在特定环境下孵育24小时,可抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度用于定量测定体外抗菌活性抗菌药物后效应(postantibiotic effect,PAE): 撤药以后仍然存在的抗菌效应化疗指数(chemotherapeutic index,CI)LD50/ED50或LD5/ED95值越大表明药物疗效毒性比越大临床应用价值可能较高抗微生物药物作用机制抑制细胞壁合成?-LAs类增加胞浆膜通透性氨基糖苷类通过离子吸附制霉菌素结合真菌胞膜麦角固醇多粘菌素结合胞浆磷脂?-LAs类转肽酶3. 抑制细菌蛋白合成氯霉素、林可霉素和大环内酯类作用于50S亚单位四环素和氨基糖苷类作用于30S亚单位影响核酸代谢喹诺酮类抑制DNA回旋酶利福平抑制RNA多聚酶5. 影响叶酸代谢磺胺类抑制二氢叶酸合成酶甲氧苄啶抑二氢叶酸还原酶微生物的耐药性Resistance of microbe耐药性种类固有耐药 染色体介导代代相传G－杆菌对青霉素、铜绿假单胞菌对氨苄西林、链球菌对庆大获得性耐药 多由质粒介导耐药基因广泛转移耐药机制产生灭活酶?-内酰胺酶、钝化酶改变靶位结构降低外膜通透性加强主动流出系统第一节 ?-内酰胺类抗生素?-lactam antibiotics (?-LAs)指化学结构中含有?-内酰胺环的一大类抗生素青霉素类头孢菌素类非典型?-内酰胺类抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低、疗效高并且品种多?内酰胺环?内酰胺酶?-内酰胺类抗生素的共性药动学吸收后广泛分布于全身组织,关节、胸腔、心包液和胆汁中含量较高,容易达到治疗浓度在前列腺液、脑和眼组织液中浓度低在体内不被代谢, 以原形迅速由肾小管分泌排出, t1/2较短药理作用和机制属于快速杀菌药敏感菌大多数G＋球菌(链、葡)G＋杆菌(炭、白、破)G－球菌(脑、淋)G－杆菌(伤寒,副伤寒,百,肠,痢)螺旋体(梅,幽)，放线菌青霉素类penicillins天然青霉素半合成青霉素基本结构均含有母核6-APA和羰基侧链母核是抗菌活性之必需侧链是各药侧重之特性所在天然青霉素青霉素(benzylpenicillin)是青霉素G的简称青霉菌培养液中提取的有机酸现主要用其钠盐其晶粉在室温中稳定, 几年后仍有抗菌活性易溶于水, 但之后极不稳定室温中放置24h即大部分降解降解产物半抗原性增强应现用现配其剂量用国际单位U表示理论效价: 钠盐1670U≈1mg药理作用及机制抗菌能力很强,低浓度抑菌,高浓度杀菌, 对宿主无明显毒性敏感菌:G＋/－球菌G＋杆菌螺旋体放线菌不敏感菌:G－杆菌对真菌、原虫、立克次体、病毒等无效G＋球菌溶血性链球菌不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌(医院内对其耐药金葡菌已达70-80%)肺炎链球菌厌氧阳性球菌G＋杆菌白喉棒状炭疽芽孢厌氧破伤风产气荚膜肉毒放线菌G－球菌脑膜炎球菌对其高度敏感淋球菌耐药已相当普遍螺旋体梅毒钩端鼠咬热 作用机制干扰细菌细胞壁的合成抑制PBPs阻碍细胞壁粘肽合成细胞壁缺损菌体膨胀破裂青霉素结合蛋白(PBPs)又称为胞壁粘肽合成酶(转肽酶)控制细胞壁合成的关键步骤细菌细胞壁维持和保护细菌正常形态和功能胞内高渗,胞壁缺损使水分进入, 菌体膨胀破裂活化细菌自溶酶系统?-内酰胺类使细菌裂解最终有赖于细胞壁自溶酶的活性另外:哺乳动物的细胞无细胞壁,所以该类药物对人和动物毒性很小?-LAs对已合成的细胞壁无影响,因此对繁殖期细菌的作用较强G＋菌细胞壁的粘肽含量高(50%以上)菌体内渗透压高青霉素对其杀灭作用强大G－杆菌细胞壁粘