第十二章 真核生物的基因调控PPT.ppt

The basic regions of the bZIP motif are held together by the dimerization at the adjacent zipper region when the hydrophobic faces of two leucine zippers interact in parallel orientation. Back 4.碱性-螺旋-环-螺旋（basic-helix/loop/helix）：即bHLH结构。在免疫球蛋白κ轻链基因的增强子结合蛋白E12与E47中，羧基端100-200个氨基酸残基可形成两个双性α螺旋，被非螺旋的环状结构所隔开，蛋白质的氨基端是碱性区，其DNA结合特性与亮AA拉链类蛋白相似。肌细胞定向分化的调控因子MyoD-1、原癌基因产物Myc及其结合蛋白Max等都属于bHLH蛋白。研究发现：bHLH类蛋白只有形成同源或异源二聚体时，才具有足够的DNA结合能力。 几乎所有真核基因3ˊ端都存在一个poly（A）位点，该位点上游15-30bp处的保守序列AATAAA对于初级转录产物的准确切割及加poly（A）是必需的，初级转录产物的终止是AATAAA和终止区之间相互作用的结果。新生RNA在poly（A）位点的准确剪切加工则通过AATAAA区和poly（A）位点周围序列的相互作用来达到。 真核生物的启动子： 所谓启动子是指确保转录精确而有效地启始的DNA序列。真核基因启动子在由RNA聚合酶Ⅱ催化转录的DNA序列5ˊ上游区富含TA的保守序列，该序列前4个碱基为TATA，所以称为TATA框（TATA box，或TATA区）。 TATA区的主要作用是使转录精确地起始；CAAT区和GC区主要控制转录起始的频率，不参与起始位点的确定。 现在认为启动子-25～-35区含有TATA序列，在-70～-80区有CCAAT序列（CAAT box），在-80～-110区含有GCCACACCC或GGGCGGG（GC box）。习惯上将TATA区上游的保守序列称为上游启动子元件（upstream promoter element,UPF）或称上游激活序列（upstream activating sequence, UAS）。 Sequence elements within a typical eukaryotic gene1 GC TATA CAAT GC -25 -50 -80 -95 -130 1 based on the thymidine kinase gene octamer transcription element promoter TATA box (TATAAAA) located approximately 25-30 bp upstream of the +1 start site determines the exact start site (not in all promoters) binds the TATA binding protein (TBP) which is a subunit of TFIID GC box (CCGCCC) binds Sp1 (Specificity factor 1) CAAT box (GGCCAATCT) binds CTF (CAAT box transcription factor) Octamer (ATTTGCAT) binds OTF (Octamer transcription factor) +1 ATTTGCAT RNA聚合酶II启动子 2增强子及其对转录的影响： 增强子是指能使和它连锁的基因转录频率明显增加的DNA序列。目前在病毒、植物、动物和人类正常细胞中都发现有增强子存在，是基因表达的重要调控元件。通常具有下列性质： a 增强效应十分明显，一般能使基因转录频率增加10—200倍，有的可增加上千倍。 B. 增强效应与其位置和取向无关，不论增强子以什么方向排列（5ˊ→3ˊ或3ˊ→5ˊ），甚至和基因相距3000bp，或在基因的下游，均表现出增强效应。 c .大多为重复序列，一般长约50bp，适合与某些蛋白因子结合。其内部常含有一个核心序列：（G）TGGA/TA/TA/T（G），该序列是在另一个基因附近产生增强效应时所必需的。 d .其增强效应有严密的组织和细胞特异性，说明只有特定的Pr（转录因子）参与才能发挥功能。 e .没有基因专一性，可在不同的基因组合上表现出增强效应。 f .许多增强子还受外部信号的调控，如金属硫蛋白的基因启动区上游所带的增强子，就可以对环境中的锌、镉浓度做