抗生素精品课件内酰胺类抗生素_2.pptVIP

（三）临床应用 第一代头孢菌素：主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏 感菌所致的轻、中度感染 第二代头孢菌素：主要用于产酶耐药阴性杆菌感染以及 敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌 感染可作首选药 第三代、第四代头孢菌素：主要用于重症耐药革兰阴性 杆菌感染 * 第三十六章 ?-内酰胺类抗生素 （?-lactam antibiotics） β-内酰胺类抗生素（?-Lactam antibiotics） 系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素， 临床最为常用的药物是： 青霉素类： 基本结构为 6-氨基青霉烷酸 头孢菌素类：基本结构为 7-氨基头孢烷酸 其他类 一、 ?-内酰胺类抗生素的共性 二、青霉素类抗生素 三、头孢菌素类抗生素 四、其他?-内酰胺类抗生素 讲授内容 一、?-内酰胺类抗生素的共性 1. 化学结构相似： 头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸 青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸 A B 2. 有交叉过敏反应 完全交叉过敏 头孢菌素类 部分交叉过敏 部分交叉过敏 天然青霉素 半合成青霉素 一、?-内酰胺类抗生素的共性 3. 抗菌机理相同 （1） 通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白 （penicillin binding proteins，PBPs），抑制细胞壁的 粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌 体内，使细菌肿胀、破裂、死亡； （2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。 一、?-内酰胺类抗生素的共性 特点：繁殖期杀菌剂 对G+菌的作用强于G- 对人和动物的毒性小 粘肽 三维网状结构 青霉素结合蛋白 细胞壁 ?-内酰胺类抗生素 作用机理 一、?-内酰胺类抗生素的共性 4. 细菌产生耐药性的机制相同 （1）产生水解酶 （2）酶与药物牢固结合 （3）靶位结构改变 （4）胞壁外膜通透性改变 （5） 增强药物的外排 （6）自溶酶缺少 头孢菌素 + 结合 （1）产生水解酶 最常见的机制 金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶 青霉素 绿 脓 杆 菌 （ ?-内酰胺酶 ） （2）酶与药物牢固结合 牵制机制 广谱青霉素 ?-内酰胺酶 2~3代头孢菌素 形成屏障作用 药物滞留膜外 不能与PBPs结合 + 突变 （3）靶位结构改变 PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌 PBP2? 高度耐药 PBP的量：增加 与抗生素的亲和力下降 低、中度耐药 （4）胞壁或外膜通透性改变 ?-内酰胺类 OmpF外膜孔道蛋白 进入菌体 大 肠 杆 菌 OmpF丢失 耐药 （5）增强药物的外排 （6）缺少自溶酶 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药 二、青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics） 青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物， 母核中的?_内酰胺环是抗菌活性所必需， 已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。 分类 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成， 有F、G、K、X 及双氢F 等成分，其中 以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产