sarscovn蛋白与胎球蛋白a相互作用及其生物学意义-interaction between sarscovn protein and fetuin a and its biological significance.docx

5. SARS-CoV N 蛋白影响小鼠胰岛素信号通路并导致小鼠糖脂代谢紊乱..40讨论501. SARS 病人发病后血脂血糖升高 502. 血糖血脂升高可能是促使 SARS 病人高死亡率的重要原因 503. SARS-CoV N 蛋白与 AHSG 存在相互作用并进而影响糖脂代谢 514. SARS-CoV N 可导致小鼠糖脂代谢紊乱 54结论56参考文献57综述64博士期间发表论文(第一署名)71个人简历80致谢81缩 略 词 表ACCAcetyl-CoA carboxylase乙酰辅酶 A 羧化酶AHSGalpha-2-Heremans-Schmid glycoprotein胎球蛋白 AAkt/PKBprotein Kinase B蛋白激酶 BCHOCholesterol胆固醇DMSODimethyl Sulfoxide二甲基亚砜EDTAethylenediamine tetraacetic acid乙二胺四乙酸ELISAenzyme linked immunosorbent assay酶联免疫吸附法FASfatty acid synthase脂肪酸合成酶FQ-PCRreal-time fluorescent quantitative PCR实时荧光定量 PCR GluGlucose葡萄糖GSHGlutathione还原型谷胱甘肽GSTGlutathion S-transferase谷胱甘肽-S-转移酶HCoV-229E/ 229E-CoVHuman Coronavirus-229E人类冠状病毒 229EHDL-CHigh-density lipoprotein cholesterol高密度脂蛋白胆固醇HMG-CoAreductase3-hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzyme A reductaseHMG-CoA 还原酶IBImmunoblot免疫印迹InsInsulin胰岛素IPImmunoprecipitation免疫沉淀IPTGIsopropyl β-D-1-thiogalactoside异丙基-β-D-硫代半乳糖苷IRS-1Insulin receptor substrate 1胰岛素受体底物-1 KDAffinity dissociation constant解离平衡常数LDL-CLow-density lipoprotein cholesterol低密度脂蛋白胆固醇N proteinNucleocapsid protein核衣壳蛋白PAGEPolyacrylamide Gel Electrophoresis聚丙烯酰胺凝胶电泳PBSPhosphate-buffered saline磷酸盐缓冲液RT-PCRReverse Transcriptase PCR反转录 PCRSARSSevere acute respiratory syndrome严重急性呼吸系统综合征SARS-CoVSevere acute respiratory syndromecoronavirusSARS 冠状病毒SCDStearoyl-CoA desaturase硬脂酰辅酶 A 去饱和酶SREBP-1Sterol regulatory element bindingprotein-1固醇调节元件结合蛋白-1TGTriglyceride甘油三脂摘要严重急性呼吸系统综合症(Severe acute respiratory syndrome, SARS)是一种由 SARS 冠状病毒（SARS-CoV）引起的烈性传染病，病死率高达 15%左右。有研 究显示，SARS 病例中大部分病人有高血糖高血脂现象。SARS 死亡病人中有糖 尿病病史的病人占到了 21.5%，合并有心脑血管病的患者发生重症 SARS 的危险 是无基础病者的 1.819 倍。本研究对 144 例 SARS 病人的血清进行了检测，发现 病人发病后血脂明显升高。研究结果提示我们，SARS 病人感染 SARS 病毒后血 糖血脂升高，进而引发并发症，导致有糖尿病和心脑血管病病史的病人病情加重， 死亡率升高。为了研究病毒影响人体糖、脂代谢的分子机制，本研究利用酵母双杂交系统， 以全长 SARS 冠状病毒 N 蛋白（SARS-CoV N 蛋白）为诱饵筛选人胎肝 cDNA 文库，研究与病毒蛋白质相互作用且与机体糖脂代谢相关的蛋白质，结果发现 SARS-CoV N 蛋白可能与人胎球蛋白 A（AHSG）存在相互作用。SARS-CoV N 蛋 白是 SARS-CoV 的第二大结构蛋白。AHSG 是一种由肝脏合成的血浆糖蛋白， 是一种天然的对抗胰岛素刺激产生的胰岛素受体酪氨酸激酶（IRTK）活性的抑 制因子。本研究通过免疫沉淀、GST–pull down、BIACORE