ros mptp介导肌细胞凋亡在大鼠失神经骨骼肌萎缩中的实验研究-experimental study on ros mptp - mediated apoptosis in denervated skeletal muscle atrophy in rats.docx

英文名称缩略表英文缩写英文全名中译名ROSreactive oxygen species活性氧MPTPmitochondrialpermeability transitionpore线粒体通透性转化孔TUNELterminaldeoxynucleotidyltransferase biotion-DUTP nick endlabeling脱氧核糖核苷酸转移酶介导的缺口末端标记PBSphosphatebuffered saline磷酸盐缓冲液DABdiaminobenzidin二甲基联苯胺VDACvoltage-dependentanion channel电压依赖性阴离子通道ANTadenine nucleotide translocase腺苷酸移位酶CyP-Dcyclophilin D亲环蛋白 DCyt-Ccytochrome C细胞色素 CAIFapoptosis induced factor细胞凋亡诱导因子IV学位论文独创性声明本人声明，所呈交的学位论文系在导师指导下本文独立完成的研究成果。文中任何引 用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的 任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的 同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果：1、交回学校授予的学位证书；2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报；3、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开 道歉。4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家 有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山西医科 大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印 或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位 仍然为山西医科大学。(必威体育官网网址论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：日期：年月日 指导教师签名：日期：年月日（本声明的版权归山西医科大学所有,未经许可,任何单位及任何个人不得擅自使用）前言周围神经损伤以及一些神经性疾病导致的骨骼肌萎缩一直是国内外学者研究的重点。 失神经支配后骨骼肌发生不可逆的萎缩是临床的常见病,尤其对于臂丛下干、正中神经和 尺神经损伤引起的手内在肌萎缩的防治是亟待解决的医学难题，虽然临床已通过胸膈神经 移位、健侧颈神经移位、电刺激等[1]治疗方式使上臂和前臂肌肉功能恢复有了很明显的疗 效，但手内在肌功能恢复仍较差，原因为臂丛神经即使修复后，神经再生距离及时间较长， 当再生神经到达手部时，手内在肌已经发生了严重不可逆性的萎缩及纤维化，以致手功能 完全丧失。近些年国内外学者通过大量实验，例如将培养的肌卫星细胞局部注射和转基因 方法等对延缓肌萎缩起到一定的作用[2、3]，但效果不明显，因此研究如何在神经再支配之 前延缓骨骼肌的萎缩，促进功能恢复是刻不容缓的。目前有关失神经骨骼肌萎缩的机制研究主要集中于以下五个方面：肌血管床的重塑、 肌细胞凋亡的影响、肌卫星细胞的耗竭、成肌调节因子的调控及蛋白酶解途径的激活。Tew[4] 比较肯定地认为失去神经支配后的肌肉存在细胞凋亡现象。国内胡韶楠等[5]证实在正常的 骨骼肌细胞中没有见到呈阳性反应的凋亡细胞核, 而失神经支配的骨骼肌细胞中出现有 凋亡特征的细胞核, 且随着失神经时间的延长, 凋亡的细胞核数逐渐上升。大量研究表 明，肌细胞凋亡对于肌萎缩的发生起到了一定的作用, 虽然国内外的研究报道认为凋亡与 失神经骨骼肌萎缩有关, 但其确切的途径和机制尚不完全清楚。凋亡是细胞的主动自杀过程，又称程序性死亡，其由基因决定，最具有特征性的变化 是位于细胞核内核碎片的形成。介导细胞凋亡的通路有线粒体信号通路、内质网信号通路、 死亡受体信号通路。死亡受体介导的凋亡途径又称外部途径，是死亡受体与相应配体结合 后，在胞浆中通过一系列级联反应，最终激活Caspase-8和Caspase-3、-7而引发细胞凋亡[6、 7]；内质网信号通路主要是由于钙离子超载引起细胞凋亡[8]；在线粒体介导的凋亡通路中， 线粒体结构和功能的改变与凋亡现象的发生密切相关，近年来发现线粒体跨膜电位与线粒 体通透性改变在细胞凋亡过程中起重要作用。ROS主要在细胞线粒体中产生，是体内一类 氧的单电子还原产物，是电子在未能传递到末端氧化酶之前漏出呼吸链并消耗大约2％的 氧生成的。生理情况下机体可以产生一定量的ROS, 失神经支配后骨骼肌肌肉收缩功能丧 失, 血液淤积在