转移性结肠癌靶向治疗地未来治疗策略研究.pptVIP

作为疗效预测和预后判断的标记物 疗效预测标记物：能够预测某种特定治疗方式疗效的标记物 KRAS基因突变导致肿瘤对EGFR抑制剂抵抗 预后判断标记物：在不考虑治疗因素的情况下能够判断患者结局的标记物 18号染色体长臂（18q）缺失 某些分子标记物具有上述两种作用 胸腺嘧啶合成酶（Thymidylate synthase）表达 潜在的结肠癌疗效预测标志物 扩增基因的表现形式 EGF 受体信号传导通路：个性化治疗的合理性 VEGF: 潜在的生物标记物? KRAS基因突变的理论假设 KRAS基因突变能够激活下游RAS/MAPK信号传导通路，这种激活无需配体诱导的EGFR激活 导致爱必妥耐药 KRAS基因突变预测爱必妥疗效和判断mCRC预后的作用有待证实 40%的CRC具有KRAS基因突变KRAS基因突变是CRC发生的早期事件 KRAS基因突变并非CRC的孤立事件 KRAS突变与BRAF突变相联系，后者与CpG岛甲基化表型（CIMP）1，2有关 KRAS突变与PI3K突变相关3 KRAS基因突变者EGFR抑制剂的疗效差－对化疗耐药mCRC进行的回顾性分析 靶病灶缩小百分比－可评价KRAS基因状态患者的资料 KRAS基因突变状态对生存期的影响 KRAS突变状态和爱必妥皮肤毒性与总生存期（OS）的关系 Epiregulin表达水平对KRAS突变型和野生型患者PFS和OS的影响 COX-2 多态性 COX-2基因多态性与爱必妥疗效的关系 COX-2 765GC 多态性与接受爱必妥治疗mCRC患者的PFS相关 COX-2 T+8473C多态性与接受爱必妥治疗mCRC患者的PFS相关 抗体依赖性细胞毒作用（ADCC） FCγ受体2a和3a的多态性与PFS相关 FCγ受体3a多态性与爱必妥和bevacizumab的疗效相关（BOND 2） 抗EGFR治疗前检测KRAS基因突变状态的四个理由 避免不必要的不良反应 控制不必要的费用 确认能够从治疗中获益的野生型患者 避免治疗对突变型患者的潜在毒性 KRAS基因状态的应用 前瞻性研究已经验证了KRAS、epiregulin和amphiregulin基因表达的意义1,2 EGFR抑制剂能够提高以下患者的有效率： KRAS野生型 Epiregulin和amphiregulin高表达 KRAS野生型和突变型已经确定为预测标记物1,3 KRAS突变的肿瘤患者可能适合新药治疗 展 望 爱必妥可以提高KRAS野生型患者的有效率1 重要的是，爱必妥治疗有效率的提高能够增加R0切除2 KRAS基因检测是mCRC个体化治疗的第一步 KRAS野生型和突变型患者中的深入研究能够进一步明确其他疗效预测标记物和预后判断标记物 Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) gave a positive opinion for ERBITUX May 30, 2008 — but only for patients with wild-type KRAS tumors1 1. Committee for Medicinal Products for Human Use post-authorisation summary of positive opinion for ERBITUX 2008. Doc.Ref. EMEA/CHMP/280402/2008 1. Lièvre A, et al. Cancer Res 2006;66:3992–3995; 2. Khambata-Ford S, et al. J Clin Oncol 2007;25:3230–3237; 3. Yuen ST, et al. Cancer Res 2002;62:6451–6455 1. Lièvre A, et al. Cancer Res 2006;66:3992–3995; 2. Folprecht G, et al. Ann Oncol 2006;17:450–456 03/15/2007 * 03/15/2007 * 03/15/2007 * 03/15/2007 * 03/15/2007 * xx/xx/xxxx Editor: Presentation name here * 03/15/2007 * 03/15/2007 * 03/15/2007 * QRM Merck Serono QRM Merck Serono Investigating future treatment strategies with targeted therapy in mCRC Heinz-Josef Lenz Univ