组胺受体阻断药ppt课件.pptVIP

* * * * 第三十章影响自体活性物质的药物 Drugs Affecting Autacoids /jpkc/fjgc 自体活性物质（autacoids）又称局部激 素，多数是机体受到伤害性刺激后产生，以旁分泌方式到达邻近部位发挥作用；半衰期短暂。 包括组胺（histamine，H）、前列腺素（prostaglandin,?PG）、白三烯（leukotriene）、5-羟色胺（5-HTA）和血管活性肽类（vasoactive?peptide）如P物质（substance?P）、激肽类（kinins）、血管紧张素（angiotensin）、利尿钠肽（natriuretic?peptide）、血管活性肠肽（vasoactive?intestinal?polypeptide,?VIP）、降钙素基因相关肽（calcitonin-gene-related peptide,?CGRP）、神经肽Y（neuropeptide Y）和内皮素（endothelin，ET）以及一氧化氮（nitric?oxide，NO）和腺苷（adenosine,A）等。 Huang HL/Department of Pharmacology, USC /jpkc/fjgc 第一节 膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药 第二节 5-羟色胺类药物及拮抗药 第三节 组胺抗组胺药 第四节 多肽类 第五节 一氧化氮及其供体与抑制药 第六节 腺苷与药理性预适应 分类 Huang HL/Department of Pharmacology, USC 组胺和抗组胺药 Histamine Antihistamines /jpkc/fjgc  Huang HL/Department of Pharmacology, USC 一、组胺（Histamine，H） 合成：组氨酸 脱羧酶 组胺[2-（4-咪唑）乙基胺] 贮存：（组胺+肝素/硫酸软骨素糖蛋白）无活性的复合物于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。分布广泛：肺、皮肤粘膜、支气管粘膜、胃粘膜、胃壁细胞释放：冻伤、烫伤、毒虫咬伤等理化刺激 /jpkc/fjgc 受体 类型 所在组织 效应 激动药 H1 支气管、胃肠道、子宫、泌尿生殖道平滑肌 皮肤粘膜、毛细血管 心房肌、房室结 中枢 收缩 扩张 收缩↑传导↓ 觉醒反应 2-甲基组胺 倍他司汀，betahistine H2 胃壁旁细胞 心室肌、窦房结 血管平滑肌等 胃酸分泌增多 收缩力↑心率↑ 平滑肌松弛 4-甲基组胺 英普咪啶，impromidine H3 中枢与外周神经末梢 突触前膜 反馈抑制H 合成与释放 α-甲基组胺 a-methylhistamine 二、组胺受体分布及效应 /jpkc/fjgc H1-R（+）→（+）G-蛋白→ PLC →IP3+DAG →Ca2+↑ → （+）PKC → SM收缩 EDRF+PGI2 →扩血管， Cap通透性↑ H2-R（+） → cAMP → H+泵→ H+↑ H3-R（+） →（-）H合成释放 （-）NA、Ach、N肽 组胺 Huang HL/Department of Pharmacology, USC 调节CNS、胃肠道、呼吸道、血管和心脏等活动 机制 /jpkc/fjgc 基本作用 心血管系统 非血管平滑肌 胃腺 神经末稍 组胺 Huang HL/Department of Pharmacology, USC /jpkc/fjgc 心血管系统——心脏兴奋，血管抑制 组胺 直接扩张血管： H1-R（+）快速而短暂的扩血管效应 H2-R（+）缓慢而持久的扩血管效应 间隙增宽 基底膜暴露 Cap后小静脉 ↑Cap通透 血压↓ 心率加快 潮红、发热、头痛 诊断 Huang HL/Department of Pharmacology, USC 水肿 特征性的三联反应 红晕 红斑 /jpkc/fjgc 非血管平滑肌——收缩 支气管SM，胃肠道SM收缩 子宫 —因种属而异 组胺 胃腺——H2-R（+）直接作用于胃壁细胞上H2-R→H+ 、酶↑ 用于胃分泌机能的检查：注射给药可诊断真性胃酸缺乏症。神经末梢——H1-R，刺激，痒、痛 中枢——兴奋作用 禁忌症 Huang HL/Department of Pharmacology, USC /jpkc/fjgc 鼻,支气管粘液分泌增加:呼吸系统症状 支气管平滑肌收缩: 哮喘, 肺容量降低 胃肠平滑肌收缩: 肠痉挛, 腹泻 感觉神经末端: 痒, 疼痛 血管扩张:降压 皮肤: 三联反应 胃酸分泌增加 心房,房室结: 收缩加强, 传导减慢 心