《HDL基础与临床》课件.pptVIP

HDL基础与临床 中南大学 湘雅二医院 赵水平 HDL的基础和临床 已知： HDL-C水平与冠心病发生危险呈负相关；HDL-C低下是冠心病的主要危险因素。 推测：HDL具有抗动脉粥样硬化作用。 未知：HDL基础代谢；临床试验证据。 Coronary heart disease and HDL-C Framingham Heart Study Framingham: HDL-C vs LDL-C as a predictor of CHD risk Baseline HDL-C and Event Reduction AFCAPS/TexCAPS Baseline HDL and Events* 卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT) LCAT可将脂肪酸转移到HDL颗粒内的游离胆固醇上，生成胆固醇酯． 疏水性的胆固醇酯转移到HDL颗粒的核心，有助于HDL颗粒的进一步增大，同时也将HDL表面的游离胆固静移入内部，结果在细胞与HDL颗粒间形成一个自由胆固醇的浓度梯度． 磷脂转移蛋白〈PLTP〉 HDL内脂质的主要成分是磷脂，HDL磷脂是决定细胞将胆固醇排到血浆中能力的重要因素。 PLTP是胆固醇酶转运蛋白（CETP）基因家族成员之一，它将血浆成分或其它脂蛋白中的磷脂转运到HDL，可加强HDL介导的细胞胆固醇和磷脂的排出． 胆固醇酯转运蛋白（CETP） CETP将HDL中的胆固醇酯（CE）〉转运至含ApoB脂蛋白上。 含ApoB脂蛋白被肝脏或外周细胞上的脂蛋白受体摄取，然后CE被肝脏或外周细胞吸收。 脂蛋白脂酶（LPL） LPL主要在脂肪细胞、骨髓肌细胞和心肌细胞合成后转运到毛细管内皮细胞表面发挥作用。 它可水解富含甘油三酯的乳糜徽粒（CM）和VIDL中甘油三酯。 CM和VLDL中的甘油三酯水解后，它们表面的磷脂与载脂蛋白分离，然后向HDL转移． 肝脂酶（HL） HL与LPL高度同源，属同一基因家族，与LPL一样，HL具TG脂酶活性 也还有磷脂酶活性 HL通过水解脂蛋白残余物中TG和磷脂来参与含APOB的脂蛋白的代谢 HL同时也参与HDL的代谢，在体内HL通过将大颗粒HDL转变成小颗粒HDL，在HDL代谢中发挥重要功能· 内皮脂酶（EL） 最近报道了LPL基因家族的一个新成员：EL，与LPL和HL不同，EL在内皮细胞合成。 LPL、HL、EL三者的肝素结合位点和脂蛋白结合位点都高度保守，EL也是被锚定在内皮细胞表面直接与脂蛋白相互作用。 与LPL、HL相比，EL的TG脂酶活性相对较弱，但却具强大的磷脂酶活性。 HDL中胆固醇酯的代谢 1)间接途径：通过CETP将HDL中胆固醇酯转运到富含甘油三酯的脂蛋白（CM、VLDL）中；最后通过肝脏上的受体介导进入肝脏。 2)非选择性的摄取途径：摄取完整HDL颗粒，或摄取HDL相关的蛋白及其降解产物，可能与apoE受体有关。 3)选择性的摄取途径：只摄取HDL中胆固醇酯，而不摄取HDL的其他成份；这一途径是通过SR-BI介导的，选择性的胆固醇摄取, 将HDL胆固醇转运到肝脏及合成类固醇激素的组织，如肾上腺皮质。 B族Ⅰ型清道夫受体（SR-BI） SR-BI具有能结合修饰的LDL和顺丁烯二酰基牛血清白蛋白的特性，它归属于清道夫受体家族。 SR-BI除在肝脏外，在肾上腺，卵巢，睾丸中亦有较高的浓度。这些组织均持续地需要胆固醇来合成类固醇激素。 它具有广泛的配体，可与天然或修饰的脂蛋白、阴离子磷脂、凋亡细胞等结合。 SR-BI还能作为HDL的受体，介导胆固醇酯的选择性摄取，与HDL具有高度的结合力 。 ATP结合盒转运子1（ABC1） ABC1基因位于常染色体9q31上D9S271与D9S1866间的区域。 ABC所编码的的蛋白参与生物膜间物质的转运。 每一ABC转运子对于转运的物质具有相对特异性。 ABC1受多种机制的调节，cAMP、细胞内胆固醇的增多、蛋白激酶以及PPAR均可使ABC1的表达增加，γ干扰素（IFN-γ）则减少ABC1的表达。 ABC1编码的蛋白称作胆固醇外流调节蛋白（CERP），它参与胆固醇的外流，促使胆固醇转移给apoA-Ⅰ和HDL。 HDL异常性疾病及相关情况 ?鱼眼病 原发性高α脂蛋白血症 Tangier病 低Tangier病 ??? 鱼眼病 鱼眼病（fish-eye disease）是由于LCAT的基因突变影响了与HDL反应的能力。 这种缺陷的卵磷酯胆固醇酰基转移酶几乎不能与LDL提供的游离胆固醇进行反应。这可能是由于在鱼眼病的血浆中，与LCAT反应的底物是apoA-Ⅰ-LDL复合物，而此复合物在正常血浆中的含量极低。 这种先天性的LCAT缺陷伴有胆固醇在周围组织尤其是血管壁、肾、脾的广泛沉积。然而该病患者的冠心病