分子遗传学课件2015基因诊断短知识介绍.ppt

* Beta 珠蛋白In the examples shown, the disease is caused by splice-site mutations, denoted by black arrowheads. The dark blue boxes represent the three normal exon sequences; the red lines are used to indicate the 5′ and 3′ splice sites that are used in splicing the RNA transcript. The light blue boxes depict new nucleotide sequences included in the final mRNA molecule as a result of the mutation. Note that when a mutation leaves a normal splice site without a partner, an exon is skipped or one or more abnormal “cryptic” splice sites nearby is used as the partner site, as in (C) and (D). (Adapted in part from S.H. Orkin, in The Molecular Basis of Blood Diseases [G. Stamatoyannopoulos et al., eds.], pp. 106–126. Philadelphia: Saunders, 1987.) Globin 至于调控基因突变所致或疾病基因本身突变所致的疾病基因表达改变是如何引起相应表型改变的，其中的分子遗传机制十分复杂，特别对于多基因疾病更是如此。基因调控序列变异导致表达水平变化引起疾病 * Guthrie cards 利用孕妇外周血胎儿细胞进行产前诊断的基础研究已取得很大进展，临床应用研究也取得了初步成功。并可降低或避免侵入性产前诊断带来的流产等并发症。本质上妊娠可诱导孕妇体内产生NRBC。因此需要更有效更特异的富集技术以获得足够的来源于胎儿的NRBC，才能进行可靠的产前诊断［3］。　　二、其次是在孕早期胎儿细胞是否进入孕妇外周血以及是否有前次妊娠造成的胎儿细胞污染。有核红细胞(NRBC). 目前认为最合适作产前诊断的胎儿细胞类型当首推胎儿有核红细胞，理由是：(1)胎儿有核红细胞是单核的，孕早期胎儿血中含量丰富但孕妇外周血中罕见；(2)其表达几种特异的抗原如运铁蛋白受体和特异的胎儿血红蛋白肽链如ζ链和γ链，作为细胞标记而利于细胞的分类、鉴定和富集；(3)其在孕妇外周血中的生存期短，不会持续到下一次妊娠。。 * * 应用PCR，样本可微量化到一个细胞。 * PCR的点子，也就是在这样的情况下诞生的。根据穆里斯自己的说法，那是在1983年春天的一个周五晚上，他开车带着女友前往乡间的小屋度周末。在蜿蜒的乡间公路上开着车，一段DNA反复复制的景像，在他的脑海里冒了出来。一名加拿大籍英国科学家Michael Smith因开创了“寡核苷酸基因定点诱变”的方法而与Mullis同享此荣。1993年度诺贝尔化学将已于10月13日揭晓，Kary Mullis因发明了“聚合酶链式反应”而获得此殊荣 * * 事实上，不同批次、不同反应管之间都很难做到“所有”反应条件完全一致，比如各成分的浓度，比如仪器的系统误差如96孔板加热的边缘效应、逐个孔读数（PMT）的时间积分问题或者是CCD读数的光程差距和干扰问题等等，都可能导致inter-assay（批间）和intra-assay（批内）间的差异。不同实验平台上得出的数据之间没有可比性、可重复性。如何评估这个差异呢？热启动聚合酶链式反应（英语：Hot start PCR）是一种改良的聚合酶链式反应方法， 主要用来避免操作过程中产生非特异性序列的扩增。 * * * 密歇根大学神经学教授John Fink博士先后诊断出Alexis和Noah的疾病为多巴反应性肌张力障碍（Dopa-Responsive Dystonia），并给他们用了小剂量的左旋多巴（治疗多巴反应性肌张力障碍的药物），在6岁时缓解了很多症状。当SPR发生变异时，它破坏了产生多巴胺以及其他两种神经递质――五羟色胺和去甲肾上腺素的细胞途径。多巴胺和五羟色胺都作用于使神经细胞互相传递电或化学信号的突触。结果意味着双胞胎不仅缺乏多巴胺，还缺乏五羟色胺。在与负责治疗双胞胎的加州圣地亚哥市雷迪儿童医院的儿童神经科医师Jennifer Friedman博士商议后，德