非霍奇金淋巴瘤治疗进展NHL+Shanghai.pptVIP

非霍奇金淋巴瘤治疗进展 Raymond Liang Department of Medicine University of Hong Kong Queen Mary Hospital 香港大学玛丽女王医院 券商的妻子 颈部淋巴结肿大 诊断淋巴瘤 临床高度怀疑 对于细针穿刺，更倾向于切除活检（组织学） 一个具有经验的病理学家是必要的 WHO分类（2008年更新） 紧急处理 出血和感染 器官阻塞 肿瘤快速进展 WHO 分类 良性比恶性病变 诊断: 临床特征 形态学 免疫表型 细胞遗传学和分子生物学研究 病毒学检测 包含许多少见类型的诊断清单 多数为B细胞肿瘤 (90%)，NK/T-细胞肿瘤少见 部分常见的B细胞淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 (37%) 滤泡性淋巴瘤 (29%, 中国人群10%) 小淋巴细胞淋巴瘤/CL (12%, 中国人群5%) 粘膜相关淋巴样组织淋巴瘤 (9%) 套细胞淋巴瘤 (7%) 原发性纵隔B细胞淋巴瘤(3%) Burkitt淋巴瘤 (2.5%) 脾边缘区淋巴瘤 (0.9%) 结型边缘区淋巴瘤 淋巴浆细胞淋巴瘤(1.4%) 自然杀伤 (NK)-细胞/T-细胞 淋巴瘤 (少见) 周围T细胞淋巴瘤 – NOS (25.9%) 血管免疫母细胞淋巴瘤 (18.5%) 结外NK/T细胞淋巴瘤 (10.4%, 中国人群50%) 成人T细胞白血病/淋巴瘤, HTLV-1 (9.6%, 日本人群常见) 间变型大细胞淋巴瘤 (ALCL), ALK阳性(6.6%)或ALK阴性 (5.5%) 肠病性T细胞淋巴瘤 (4.7%, 中国人群少见) 原发性皮肤性淋巴瘤, ALCL (1.7%)或蕈样霉菌病 (差异较大, 中国人群少见) 肝脾T-细胞淋巴瘤 (1.4%) 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 (0.9%) T-淋巴母细胞淋巴瘤 基因学研究的亚类 转录谱 微阵列技术 弥漫大B 细胞淋巴瘤的亚类 预后意义 非霍奇金淋巴瘤的分期 Ann Arbor分期最初是为了霍奇金淋巴瘤而设计，目前仍常用于非霍奇金淋巴瘤 其他分类不常用 对于结外淋巴瘤具有特殊分期 CT和MRI扫描 PET扫描 骨髓活检 国际预后指数 最初用于弥漫大B细胞淋巴瘤 也能用于其他类型NHL，包括低度淋巴瘤和T细胞淋巴瘤 其有效性依赖组织学类型和使用治疗 宿主因素: 年龄和行为状态 肿瘤因素: 临床分期, 结外病变和乳酸脱氢酶 其他生物学因素可能也是重要的 细胞遗传学和分子生物学 侵袭性非霍奇金淋巴瘤 侵袭性淋巴瘤是快速生长、高度恶性的淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)是最常见的侵袭性NHL类型，占所有淋巴瘤的30–40% 其他类型侵袭性淋巴瘤包括套细胞（MCL)、纵隔大B，周围T细胞、Burkitt或Burkitt样、淋巴母后间变大细胞淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 利妥昔单抗和CHOP化疗联合是标准治疗 早期: 3-4个化疗 (CHOP或R-CHOP?)加局部放疗 进展期: R-CHOP x 6-8，对于大包快病变加 RT 在CHOP上加用利妥昔单抗证实有效 其他选择: CHOP-14或R-CHOP-14 应用G-CSF 更为毒性? 局部弥漫大B 细胞淋巴瘤：总生存 局部弥漫大B 细胞淋巴瘤：总生存 CHOP ? 利妥昔单抗一线: 无事件生存和无进展生存 滤泡性淋巴瘤 常见惰性淋巴瘤: 24,000 例初诊病例/年，全球 全球范围发病率升高 临床表现差异大 采用标准治疗不可治愈 多次缓解和复发 组织学转化 中位生存改善 t(14;18)(q32;q21) 癌基因: bcl-2 滤泡性淋巴瘤 中国患者较为少见 肿瘤呈现惰性病程 转化为侵袭性淋巴瘤类型 多数患者表现为进展期疾病 骨髓受累常见 局部放疗治疗局部病灶 半数治愈 进展期疾病的治疗选择 可治疗但不可治愈? 早期和更侵袭性治疗的优越性? 进展期滤泡性淋巴瘤的治疗选择 观察和推迟治疗直至出现症状 对生存有何影响? 化疗 单一药物比联合治疗 联合或不联合单克隆抗体 氟达拉宾比烷化剂 单克隆抗体 (利妥昔单抗) 单一或联合化疗 放射核素标记单克隆抗体 (Zevalin, Baxaar) 大剂量化疗和自身PBSC 异基因干细胞移植/微小移植 滤泡性淋巴瘤患者的生存: Stanford 经验, 1960–1993 滤泡性淋巴瘤的化疗 单一药物：苯丁酸氮芥、环磷酰胺或氟达拉宾 不含阿霉素方案: CVP 环磷酰胺、长春新碱和强的松 含阿霉素方案: CHOP 环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松龙 含氟达拉宾方案： 氟达拉宾 + 环磷酰胺 (FC) 氟达拉宾 + 米托蒽醌 + 地塞米松 (FND) 加用利妥昔单抗: R-CVP, R-CHOP, R-FND 采用利妥昔单抗为基础的方案改善滤泡性