临床试验设计与分析+诊断试验培训课件.pptVIP

六、随机化分组 随机化的三个含义： 抽样随机：代表性 分组随机：均衡性 试验顺序随机：平衡试验顺序和时间的影响 临床试验常用的随机化分组方法 完全随机化 区组随机化 分层随机化 完全随机分组模式 目标人群 随机抽样 研究对象 试验组 对照组 随机分配 阳性 阴性 阳性 阴性 实验组 对照组 实验组 对照组 第一层 第二层 受试者 预选对象 按纳入标准 随机化 随机化 按特征分层 分层随机分组模式 例：在胃溃疡疗效研究中，性别和溃疡面（大、 中、小）是两个重要的预后因素，如果先按患 者性别和溃疡面的大小分层： 性 别 男 女 溃疡面 小 中 大 小 中 大 然后将各层研究对象随机分到实验组和对照组。 随机应从设计的分组模式 ? 入选病例 　　　　　　　　　　　　　　　　 　 不征求意见组 征求意见组 　　 　　　　　　　　　 　　 对照组　 　　 　 　 同意 不同意 　　　　　　　　 ↓ ↓　　 　 试验组 对照组 随机化 随机应从设计分组模式 七、盲法的应用 当用主观指标（如疼痛）反映疗效和安全 性时，必须使用双盲试验，即使用客观指 标，也尽量用双盲试验。 由不参与临床试验的人员根据已产生的随机数 对试验用药进行分配编码的过程称为药品编盲。 随机数、产生随机数的参数及试验用药编码统 称为双盲临床试验的盲底。 盲底应一式二份密封，交主要研究单位的国家 药品临床研究基地和申办者保存。 （一）药物编盲与盲底保存 （二）应急信件与紧急揭盲 为了在紧急情况下医生能知道病人所用药物以便进行抢救。应当准备好外面有病人编号，内部有所用药物的应急信件。以便医生在紧急情况时拆开，这称为紧急揭盲。 （三）盲态审核 按照统计方案的要求进行盲态审核，盲态审核中考虑是否需剔除某些受试者或某些数据；是否需定义离群值；是否需在统计模型中加入某些影响因素作为协变量。以上任何决定都需用文件形式记录下来。盲态审核下所作的决定不应该在揭盲后被修改。 双模拟技术（double dummy）：为试验 药与对照药各准备一种安慰剂，以达到试 验组与对照组在用药的外观与给药方法上 的一致。 研 究 药 研究 药赋 形剂 对 照 药 对照 药赋 形剂 试验组 对照组 息斯敏组 克敏能组 A药：息斯敏 A药： 克敏能 B药：克敏能样安慰剂 B药：息斯敏样安慰剂 双模拟试验 胶囊技术：将试验药与对照药装入外形相 同的胶囊中以达到双盲目的的技术。 第二节 临床试验设计的基本步骤和内容 选题 确定处理因素 选择受试对象 确定合适的设计类型 设置对照组 随机化分组 盲法的应用 临床试验评价—效应及安全性评价 数据管理及统计分析 伦理学问题 立题需从先进性、科学性、可行性全面考虑， 广泛查阅国内外文献，找出某些尚未或未完全 研究清楚的问题，结合本单位的工作基础与研 究条件，确定既有创新点又有可行性的课题。 一、选题 二、确定处理因素 处理因素即研究者所施加的干预措施，通常根 据研究目的，结合专业选定少数几个主要因素。 干预措施经动物试验证实对人体有效、无害。 (一) 病例来源 (二) 诊断标准 (三) 纳入标准 (四) 排除标准 根据研究的目的、要求、试验所需的病例数及技术力量等选择病例。 病人来源：门诊病人和住院病人 (一) 病例的来源 病例应根据统一、公认的诊断标准进行 选择。诊断标准一般由相关学科的世界 性、 全国性或地区性学术会议制定。 (二) 诊断标准 (三) 纳入标准 诊断明确的病例不一定符合研究的要求，要根据 研究目的和具体的条件，慎重制定纳入标准。 在制定时需考虑以下因素： 研究对象应有代表性（活动期溃疡） 选择对干预措施有反应的病例（敏感人群） 年龄、性别、病情分型及严重程度 严重心、肝、肾疾病患者 妊娠或哺乳患者 严重的合并症、并发症 试验药物禁忌症、过敏、不良反应 最近3个月参加过其他临床试验 不具有法律能力或法律能力受到限制 研究者认为不适合参加该试验的任何其他情况 (四) 排除标