急性酒精中毒合并弥漫性轴索损伤大鼠脑干dti和aqp4表达研究-expression of dti and aq p4 in brain stem of rats with acute alcoholism and diffuse axonal injury.docxVIP

汕头大学医学院硕士毕业论文 汕头大学医学院硕士毕业论文 I I 中文摘要 目的: 通过研究大鼠急性酒精中毒合并弥漫性轴索损伤(DAI)后脑干部位常规磁共振及弥散张量 成像(DTI)的影像特点，对照病理形态学以及免疫组化 aquaporin4 (AQP4)表达特点，研究 急性酒精中毒对脑外伤的影响作用，探讨急性酒精中毒合并 DAI 后大鼠脑干部位脑水肿的 发生、发生机制及演变的影像学依据。 材料与方法: 85 只健康 SD 雄性大鼠，随机分组为 4 组：对照组(N 组)10 只，单纯急性酒精中毒组(A 组)， 单纯弥漫性轴索损伤组(T 组)和急性酒精中毒合并弥漫性轴索损伤组(AT 组)，实验组每组 25 只，每个时间点 5 只。其中 A 组和 AT 组大鼠按 15 ml/kg 剂量一次性灌胃制作大鼠急性 酒精中毒模型，AT 组与 T 组一同按照 Marmarou 模型打击装置制造 DAI 模型。使用 GE1.5T 磁共振扫描仪对 N 组及各实验组动物分别于造模后 1，3，6，12 及 24h 进行常规磁共振（MRI） 及弥散张量成像（DTI）检查，测量各组大鼠脑干部位平均 FA 值及 ADC 值。完成影像学检 查后立即断头处死大鼠，取脑干进行病理学检查，包括 HE 染色，嗜银染色及 AQP4 免疫组 化染色，比较 DTI 参数与病理学结果变化。 结果： 1．ADC 值变化：A 组 ADC 值灌酒后 3h 降低达到最低点，随后升高，于 12h 逐渐恢复正常， 1，3，6h 与对照组之间的差别均有统计学意义(p0.05)。T 组 ADC 值伤后 1h 轻微升高，12h 达到顶峰，随后下降，24h 仍高于对照组，3，6，12，24h 与对照组之间的差别均有统计 学意义(p0.05)。AT 组 ADC 值伤后 1h 轻微降低，于 6h 达到最低点，随后急剧升高，于 24h 达到最高，各时间点与对照组之间的差别均有统计学意义(p0.05)。12h 内 AT 组 ADC 值低于 T 组，各时间点差异均有统计学意义(p0.05)，24h 后高于 T 组，差异无明显统计 学意义(p0.05)。6h 内 AT 组 ADC 值低于 A 组，各时间点差异均有统计学意义(p0.05)， 12h 后高于 A 组。各时间点 A 组 ADC 值均低于 T 组，差异均有统计学意义(p0.05)。 2．FA 值变化：A 组急性酒精中毒后 1h FA 值轻微下降，于 3h 达到最低值，各时间点与对 照组之间的差别均无统计学意义(p0.05)。T 组致伤后 FA 值持续下降，于 24h 达到最低值， II II 各组之间的差别均有统计学意义(p0.05)。AT 组致伤后 FA 值持续下降，于 24h 达到最低 值，各组之间的差别均有统计学意义(p0.05)。脑外伤后 AT 组各时间点 FA 值低于 T 组， 伤后 3，6h 差异均有统计学意义(p0.05)。各时间点 AT 组 FA 值低于 A 组，差异均有统计 学意义(p0.05)。各时间点 T 组 FA 值低于 A 组，差异均有统计学意义(p0.05)。 3.病理改变: A 组脑干细胞肿胀，神经纤维排列稀疏呈细胞毒性脑水肿；T 组细胞肿胀， 细胞间隙增宽等，银染发现轴索肿胀，轴索球形成及轴索中断；AT 组细胞肿胀，血管间隙 增宽，血管塌陷，内皮萎缩等，银染发现轴索肿胀，扭曲及轴索球形成，轴索中断的变化 过程，急性酒精中毒合并 DAI 组上述病理学改变比单纯 DAI 组明显。 4.AQP4 表达：A 组脑干 AQP4 从 1 h 开始逐渐减弱，至 3 h 时降低有统计学意义(p0.05)， 随后逐渐增强，12 h 时达对照组水平。T 组 AQP4 从 1 h 开始逐渐增强,T 组至 3h 时增加开 始有统计学意义(p0.05)，24 h 时达到高峰。AT 组 AQP4 表达从 1h 开始逐渐增强，至 6h 时增加有统计学意义(p 0.05)，24h 达到高峰。各时间点 T 组 AQP4 表达高于 AT 组，12h 时差异有显著统计学意义(p0.05)。 5.ADC/FA 值与 AQP4 相关性：AT 组 AQP4 表达与 ADC 值在 6h 内具有负相关性(r =-0.532， p0.01)，在 6-24h 内具有正相关性(r=0.500，p0.01)；24h 内 AQP4 表达与 FA 值具有负 相关性(r =-0.497，p0.01)。 结论： 急性酒精中毒可以加重 DAI 后脑水肿及轴索损伤，DTI 能更敏感检测常规 MRI 不能发现的 急性酒精中毒合并 DAI 后脑干部位脑水肿及轴索损伤情况。急性酒精中毒可以抑制 DAI 后 AQP4 的表达。ADC 的变化与 AQP4 表达存在相关性，表明了 AQP4 在