继发性甲旁亢相关治疗的思考溉纯和胜普乐的临床有效性简约版2015 .pptxVIP

SHPT治疗的思考--溉纯?及胜普乐?的临床有效性国内SHPT治疗挑战及目标PTH药物治疗的选择-溉纯? vs口服骨化三醇-胜普乐?总结内容继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）的危害中国ESRD患者SHPT治疗达标率低达标患者%1. Kim J, et al. JASN. 2003;14:269A.2. Kong X, et al. BMC Nephrol. 2012 Sep 21;13:116.为取得最佳效果，我们应该专注哪些指标？孤立的单个指标并不能反映全部情况 (EVOLVE)需要综合评估Kalantar-Zadeh K, et al. Kidney Int Sup–pl 2010;117:S1021 为取得最佳效果，我们应该综合评估，兼顾治疗甲状旁腺激素磷钙碱性磷酸酶/骨碱性磷酸酶骨组织形态学维生素D国内SHPT治疗挑战及目标PTH药物治疗的选择-溉纯? vs口服骨化三醇-胜普乐?总结内容如何综合评估国内PTH治疗药物？口服骨化三醇溉纯?（静脉骨化三醇）选择性维生素D受体激动剂（胜普乐?）/即将上市拟钙剂PTH 300 or 600 pg/dL口服骨化三醇胜普乐控制不佳拟钙剂控制不佳控制不佳溉纯甲旁切除术与口服制剂比较，溉纯?药代动力学更具优势1,25-(OH)2D32μg500溉纯?的药代动力学参数静脉骨化三醇400尿毒症患者口服骨化三醇静脉骨化三醇Cmax(2μg,pg/mL)～90～180-700tmax（小时）2-80.08半衰期（小时）13-3816-26口服骨化三醇3001,25-(OH)2D3, pg/mL200与口服制剂比较,溉纯?血药浓度达峰时间早，峰值浓度提高达四倍以上，更有效作用于维生素D受体，抑制PTH分泌100分钟小时015304560246824透析治疗的低血钙患者接受2μg溉纯?或等量1,25-(OH)2D3口服制剂后血清1,25-(OH)2D3水平Slatopolsky E, et al. J Clin Invest.?1984;74(6):2136-43; Andress DL, Am J kidney Dis.2001;38(suppl 5)S41-44指南推荐：骨化三醇注射液疗效优于口服制剂Indridason et al.Caravaca et al.Liou et al.Fisher and Harris汇总效应规模-20静脉间断给予骨化三醇比每日口服能够更加有效地降低血清PTH 的水平。(证据)口服静脉荟萃分析对比了静脉与口服骨化三醇治疗对降低iPTH的疗效，结果显示，静脉骨化三醇比口服制剂更能有效降低iPTH水平 Page S96National Kidney Foundation. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism andDisease in Chronic Kidney Disease.Am J Kidney Dis 42:S1-S202, 2003 (suppl 3)与口服制剂相比，溉纯?有效抑制甲状旁腺增生SHPT早期阶段，长期口服骨化三醇治疗患者甲状旁腺总体积显著增大，而静脉骨化三醇治疗患者则无显著变化P = 0.015口服骨化三醇静脉骨化三醇个体数据5001000P = 0.006500甲状旁腺总体积 (mm3)0甲状旁腺总体积改变值 (mm3)-0治疗前治疗后治疗前治疗后口服静脉-500一项前瞻性随机研究，60例伴iPTH水平在100~300pg/mL每周三次接受血透治疗至少6个月患者随机接受骨化三醇口服或静脉治疗，初始给药方案分别为：口服组0.25μg，1次/天；静脉组0.5μg，3次/周于血透结束时静脉给予，疗程12个月。口服静脉Taniguchi M, et al. Nephrol Dial Transplant. 2008;23(11)3662-9.溉纯?对于肾性骨病的作用长期静脉注射骨化三醇治疗(每周三次)可降低骨形成率、成骨细胞的类骨质比例以及纤维化程度骨形成率(μm2/mm2/天)成骨细胞性类骨质表面积百分比(占总表面积的比例%)纤维化程度(占组织面积的比例%)***“对于口服骨化三醇难以见效的纤维性骨炎患者或有甲状旁腺切除指征的患者应该首选考虑骨化三醇静脉治疗。”成骨细胞类骨质表面积：立方形的成骨细胞占总表面积的百分比骨内膜纤维化程度：纤维化组织面积占组织面积的百分比骨矿化沉积率：2次四环素标记间的距离与2次四环素服药间隔时间之比骨形成率：骨矿化沉积率与四环素标记的骨表面积的乘积* 治疗前后数值差异p0.01? 10例患者的两次活检前都进行了四环素标记本研究为单治疗组观察研究，共有11例慢性肾功能衰竭合并难治型纤维性骨炎的血透患者接受静脉骨化三醇注射治疗11.5±1.