胰岛素生理性治疗方案讲解课件.pptVIP

* 没有试验证实改善大血管终点 * * * * * * * * UKPDS随访研究 * 正常人胰岛素分泌呈双相性： 第一时相：快速分泌相 ?细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,呈尖锐高峰曲线，持续5-10分钟后减弱。快速分泌相反映?细胞储存颗粒中胰岛素的分泌 第二时相：延迟分泌相 葡萄糖进入细胞后，其代谢产物激活蛋白激酶，持续和增强胰岛素分泌，兴奋第二相胰岛素释放，即快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰，其峰值位于刺激后30分钟左右。延迟分泌相反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的分泌 * The natural history of Type 2 diabetes is inevitable deterioration in beta-cell function, often in association with insulin resistance, rendering it a relentlessly progressive disorder. Early phase insulin secretion becomes progressively reduced in amplitude as beta-cell function declines, and the late phase is both blunted and delayed in onset. In contrast to the physiological insulin response in which insulin peaks just 30 minutes after food, the insulin peak in Type 2 diabetes is not reached until 90-120 minutes after the meal. In individuals with fasting glucose levels 18 mmol/l, the prandial insulin response is negligible. Loss of the early phase insulin response results in excessive exposure to postprandial glucose. This has been shown to have toxic effects with both short and long-term consequences. * * * * 1982年报告用人工胰腺使血糖正常20小时后，胰岛素对葡萄糖的反应明显，表明20个小时血糖正常显著改善2型糖尿病β细胞的“糖受体”功能(18)。 有人给肥胖、GAD（-）DKA病例 ，用正规和中效胰岛素联合多次注射 3周和3个月。使HbA1c 从 13.5±4.5%降至 7.0±1. 53 %。发现在迅速纠正高血糖治疗的第一周，β细胞功能仍然很差，但是在治疗3周后得到改善，然而3个月后没有更多的变化（7）。胰岛素敏感性无论3周还是3个月都未得到明显的改善。世界上最早尝试在新诊2型糖尿病人进行短期胰岛素强化治疗诱导长期病情缓解的Cerasi E等著文声称‘我们并不知道是否必须住院治疗，也不知道是否必须用胰岛素泵治疗，值得强调的是这种治疗的短期性’(8)。可见这种强化治疗的疗程并不需要很长。 * 由于诺和锐在胰岛素泵中使用的明显优势，使其成为唯一获得FDA批准在胰岛素泵中使用的胰岛素类似物。 * 这是诺和锐的分子结构图,它是有门冬氨酸替代人胰岛素B28的脯氨酸而形成的生物合成的人胰岛素类似物。B链末端为决定聚合能力， * 在24名健康志愿者中进行双盲，两阶段交叉实验调查门冬胰岛素和可溶性人胰岛素药代动力学和药效学，应用葡萄糖钳夹技术。低剂量基础胰岛素0.15 mU/kg /min以维持基础胰岛素水平。每天给予腹部皮下注射餐前大剂量门冬胰岛素或可溶性人胰岛素0.2U/kg。通过葡萄糖钳夹技术维持血糖在稳定水平，通过输入葡萄糖使血糖维持在5mmol/l10小时。 峰值浓度是可溶性人胰岛素的两倍 注射后60分钟门冬胰岛素已经下降，然而可溶性人胰岛素直到注射后180分钟才开始下降 在最初2小时，门冬胰岛素AUC是可溶性人胰岛素的2倍，但是10小时的AUC二者没有差别 与可溶性人胰岛素相比，达到最大GIR一半时间门冬胰岛素较可溶性人胰岛素早20分钟 GIR从峰值下降到50％的时间门冬胰岛素较可溶性人胰岛素早80分钟 023 - Heinemann L et al. Diabet Med 1996;13:683-4 This study in healthy volunteers also demonst