ICH生物技术生物药品的质量要求讲解课件.pptVIP

谢 谢 THANK YOU FOR YOUR ATTENTION 祝ICH学习研讨会圆满成功! * * * * 同 * 评估认为合格产品 相同的原始细胞株（或MCB）。 相同的蛋白质结构（氨基酸序列）。 具有可比性物理化学性质。 具有可比性的糖基类型：唾液酸形式和含量， 触角图形（用IEF,CE，FACE等方法）。 具有可比性的生物学活性，特别对于高级结构蛋白 质，体内活性代表了临床有效性。 具有可比性的杂质谱。 预期产品（例：糖基化形式）（Q5E） 对其评估，需参考A、B、C，根据 其修饰类型和工艺改变的步骤各例分 拆加以评定。 预期产品 （Q5E） 鉴定 全面了解原料的化学结构、物理性状、生物学特性、杂 质图谱 及降解途径 选择作为含量测定和稳定性试验的指标。 改变工艺的步骤对原料药的影响。 生物可比性的关键因素 (5E) 标准准规格 保证工艺步骤是稳定的。 保证产品质量是一致的。 保证用药安全和有效。 生物可比性的关键因素 (5E) 验证 最大程度上保证改变的步骤或物料可以稳定地生产出一种符合预定标准规格和质量要求的产品。 生物可比性的关键因素 (5E) 应用ICH文件评价生物可比性(Q5E) 工艺步骤 ICH文件 工程菌构建 遗传稳定性 Q5B 细胞基质 细胞基质 Q5D 建细胞库 病毒安全性 Q5A 细胞培养 产品分离和纯化 标准规格 Q6B 预期产品/预期原料药 产品稳定性 Q5C 产品处方 临床前安全性 S6 产 品 生物可比性-工艺(Q5E) 全面评价改变工艺的专门 测试项目。 最可能影响质量的工艺步骤 的测试。 Indication: mode of action; outcome measures. Dosing patient response: units of activity; rout of administration; narrow therapeutic index Safety verses Efficacy: immunogeuicity; active ingredient vs impurities 生物可比性-临床方面(Q5E) 同一生产厂改变工艺需提供资料(Q5E) at pre-approval stage 当稳定性、临床前、临床关键性资料 完成后，申请者提出对工艺需更改， 则应提供原工艺与改变工艺不同产品 比较性试验以证明对质量安全性和有 效性有无影响。 At post-approval stage 生产工艺；结构分析；化学物理和生物特性；各工艺可接受的标准 DS/DP标准规格。 产品稳定性资料。与已批准产品相互比较的资料。 单剂量毒性试验的资料（一种动物资料）；免疫原性和致热性试验资料（与已批准产品相比）。 用已批准产品相比的生物等效性资料。 对改变工艺的再评价和验证的资料。 同一生产厂改变工艺需提供资料(Q5E) 不同生产厂仿制已批准厂需提供文件(Q5E) 生产工艺、结构分析，化学物理生物学特性的详细资料。 单剂量毒性试验及其他相关毒性研究的资料。 产品有效性药理试验的支持性资料。 证明产品有效性和安全性的临床资料。 对各工艺的评价、验证和质控的数据。 标准规格 (Q6B) 测试方法及限度规定 适用于基因重组或非基因重组经细胞表达并纯化的蛋白质和多肽、蛋白质多肽衍生物及蛋白质多肽的偶联物。亦可用于从动物组织或体液中提取的蛋白质和多肽。 不适用于抗生素、合成多肽、肝素、各种维生素、细胞代谢物、DNA产品、常规疫苗、细胞制品、全血和血细胞成份。 鉴定（Chara