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肿瘤的生物化学检验Clinical Biochemistry of Tumor Markers癌瘤的诊断措施或方法：①图象诊断（CT、MRI）、②化学诊断（血清学与免疫学 ③细胞学、组织学诊断④基因诊断技术概述一、肿瘤标志物的发展史第一阶段1846～1928年 ：B-J(本周氏)蛋白的发现第二阶段1928～1963年 ：发现了与肿瘤相关的标志物(如激素、同工酶和蛋白质)第三阶段 1963～1969年：胎儿蛋白的检测第四阶段 1975～至今：McAb的发现, 癌基因与抑癌基因的检测 第五阶段：基因的定位，包括癌基因和抑癌基因的测定二、肿瘤标志物(tumor marker)定义：肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。三、肿瘤标志物的分类：目前尚无统一的分类方法良好肿瘤标志物的条件标志物含量变化应与肿瘤的生长、消退、转移有直接关系；能对肿瘤进行定位 ，即具有 器官特异性；标志物应有较高的特异性，能较明显地区别出正常人群和良性肿瘤；检测方法简便，易推广，且成本较低。标志物应有较高的灵敏性，能用血液标本检测，且重复性好。第二节 常见肿瘤标志物及其应用评价2.1 胚胎性抗原肿瘤标志物：如 AFP ，CEA 等，是从肝癌、结肠癌的组织中发现的，而胚胎时期的 肝、 胃肠管组织也能合成，并存在于胎儿的血清中，因此称为胚胎抗原。2.1.1甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)胚胎期由卵黄囊、胎儿肝合成，为胎儿期主要的血清蛋白编码基因位于4号染色体妊娠6周开始合成；12～14周合成达高峰；出生后下降，一年后低至正常水平，约为 5.8μg/LMW：70kD，含糖量为4%，糖链主要由甘露糖、半乳糖、N-乙酰葡萄糖和唾液酸组成的寡糖。 糖链结构不同的AFP 称 AFP分子的异质体AFP试验对原发性肝癌的诊断意义原发性肝癌的最灵敏和最特异的肿瘤标志小扁豆凝集素（LCA）亲和交叉免疫电泳可测定AFP异质性，有助于提高AFP诊断的特异性。LCA的鉴别价值较好，根据两型异质体的比值可鉴别良恶性肝病，对肝癌的诊断率为87.2%，假阳性仅为2.5%。依据与LCA亲和力，AFP被分为三种类型：AFP-L1：主要出现在良性的肝脏疾病中，如慢性肝炎和肝硬化;AFP-L2：多数由卵黄囊肿瘤产生，在孕妇血清中也能被检测到。AFP-L3：与LCA有结合活性，只能由肿瘤细胞产生。 利用与ConA的亲和力差异，可将AFP分为两种异质体：C1和C2；利用与红腰豆凝集素的亲和力差异，可将AFP分为五种异质体：P1、P2、P3、P4和P5。观察这些电泳结果与疾病的关系发现：1.肝癌细胞分泌的AFP特点是L3 、C2和P4明显升高；2.肝外肿瘤AFP主要是C1和L2，并高于肝癌的AFP；3.良性肝病的AFP则无C1、L2、L3、P3和P4。2.1.2 癌胚抗原 (carcinoembryonic antigen, CEA)在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量很低。健康成年人血清中CEA浓度＜2.5μg/L属非器官特异性肿瘤相关抗原分泌CEA的肿瘤多位于空腔脏器 CEA检测的临床意义(1) 辅助恶性肿瘤的诊断(2) 辅助对病情和预后的判断血清CEA阳性率与肿瘤的类型、疾病的进程（特别是转移）密切相关。(3) 辅助对治疗效果的评估结肠癌或肺癌患者一般在手术切除后几天至3个月内，血清CEA恢复正常。CEA持续↑：提示有残留和或复发动态检测，可监测复发(早于临床2 ～ 18个月)和观察化疗和放疗的反应CEA检测的标本血液：最常用胰液: 用于胰腺癌诊断胆汁：用于胆道癌诊断浆液性渗出液：作为细胞学检查的辅助手段尿液：可用于膀胱癌的预后判断血清CEA+CT测定：有助于甲状腺髓样癌的诊断与复发估计CEA的异质体，经等电聚焦电泳检测可显示8~12个CEA峰，其中的三个癌特异峰称CEA-S 2.2 糖类抗原标志物肿瘤标志物相关物质定义：由肿瘤细胞表面的抗原物质或者是肿瘤细胞所分泌的物质，因这类物质又是单克隆抗体，故又称为糖类抗原(carbohydrateantigen，CA)。糖类抗原标志物分类：高分子粘蛋白类、 血型类抗原糖类高分子粘蛋白抗原肿瘤标志物1、CA15-3，参考值：正常人血清＜28kU/L (RIA)应用：乳腺癌的诊断(30％～50％阳性)：对乳腺癌具有较高特异性(94.8%)，但灵敏度较差(20%)，不适用于早期诊断和肿瘤筛查。监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标＞100kU/L表明有转移，可判断乳腺癌的疗效其他癌症如肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3 也↑2 、CA125：从上皮性卵巢癌抗原检测出可被Mc