新活素在ICU应用科室例会讲解课件.pptxVIP

新活素在ICU/CCU中的应用深圳康哲药业ICU常见心血管疾病类型合并缺血性心脏病患者约占到ICU所有患者的29%1、具有并发症的急性心梗和不稳定心绞痛2、合并呼吸困难或者需要血流动力学支持的急性充血性心衰3、血流不稳定性的心包填塞4、心源性休克和心脏骤停5、主动脉夹层动脉瘤6、高血压危症状ICU中病患是在其他疾病基础上并发心血管系统问题，其本质问题绝大多数是血流动力学层面 ICU/CCU中常见并发症 ICU/CCU监护中心功能不全和肾功能衰竭是病人死亡和并发症的主要原因。改善患者临床症状、改善患者预后减少并发症的发生、减少严重不良反应治疗策略拮抗RAAS系统治疗策略临床表现血流动力学紊乱心脏收缩舒张功能改变肾功能损伤纠正血流动力学改善心功能增加心排量改善肾脏功能强心 利尿 扩血管rhBNP急性心衰的救治原则及常规治疗药物救治原则rhBNP 新活素强心剂(西地兰/多巴酚丁胺)利尿剂(速尿)扩血管药(硝酸甘油/硝普钠)改善心衰症状体征纠正血流动力学紊乱排除多于体液保护肾脏功能降低再住院率降低近期和远期死亡率√√√√√√√?√??√???√???√???√ISRSDSMSKGRLGHGFRCRSSCLKVGKPMSSVQG重组人脑利钠肽（新活素）DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针剂32个氨基酸分子量：3464 Da与内源性脑利钠肽 具有相同 的氨基酸排序、空间结构和生物活 性，因此具有相同的作用机制。RCRA新活素GTPGC中性肽链内切酶cGMPcGMPPKG-1选择性的扩张血管、利尿排钠、拮抗神经内分泌、抗心脏重塑、心肌细胞保护新活素-作用机制ISRSDSMSKGRLGHGrhBNPFRCRSSCLKVGKPMSSVQG新活素治疗ADHF的药理机制遏制循环神经内分泌系统过度激 活，保护肾脏 ，改善远期效果 迅速纠正血流动力学紊乱，改善 呼吸困难，抢救心衰患者生命明显抑制交感神经系统、RAAS的恶性上调整合/调节性平衡的血管扩张作用，利尿排钠，降低心脏负荷 选择性扩张冠脉血管床，改善缺血状态下心肌的微循环血供扩张肾脏血管，提高肾小球滤过率，增加尿量 显著降低心肌耗氧，无正性肌力和正性心率作用，无致心律失常对照组 (n = 4)??60* 与基线比较 P 0.01 ? 与基线比较 P 0.05随机双盲对照试验研究脑利钠肽 (n = 12)40?*HRRAPPCWPSVRCISVI20?与基线比较的变化 (%)0–20–40–60一、迅速纠正血流动力学紊乱16例患者随机分组，连续静脉滴注4小时rhBNP明显扩张冠脉血管冠脉内多普勒血流图(n=10)给药前基线值脑利钠肽给药后5分钟Andrew D. Michaels et al. Circulation.2003;107:2697-270144ACP0.05P0.05二、利钠排尿，对K+及SCr无影响33尿钾(mEq/hr)尿钠(mEq/hr)221100脑利钠肽脑利钠肽对照对照125P0.05P0.01100BD10075尿量(mL/hr)75肌酐清除率 (mL/min)5050252500脑利钠肽对照脑利钠肽对照资料来源：Marcus LS et al. Circulation. 1996;94:3184-3189.速尿速尿+脑利钠肽肾小球滤过率 尿量尿钠排泄BNP增加速尿的利尿效果BL组：速尿(1mg/kg/h) ，IV 90minLow组：速尿(1mg/kg/h) ＋脑利钠肽 (2pmol/kg/min)，IV 45min时High组：速尿(1mg/kg/h) ＋ 脑利钠肽 (10pmol/kg/min)，IV 45min时Rec组：上述连续两种剂量脑利钠肽 给药后(90min)脑利钠肽能增强利尿药的利尿排钠作用,而不降低肾小球滤过率三、抑制神经内分泌系统过度激活新活素可显著抑制对肾素、醛固酮、去甲肾上腺素和内皮素-1的过度分泌Npr+/+Npr1-/-NppbNppbNpr1-/-Npr+/+NppbNppbNpr1-/-Npr1-/-四、天然抗心脏重塑剂敲掉小鼠染色体上的BNP基因，与正常小鼠比较，观察心脏的纤维化增生情况。敲掉A受体基因，可观察到心脏肥厚、间质胶原蛋白显著沉淀，并有心肌坏死。图F为镜下放大400倍，出现大块心肌坏死组织。VMAC试验(Vasodilatation in the Management of Acute Congestive Heart Failure)急性充血性心力衰竭的扩血管治疗对照组脑利钠肽硝酸甘油PCWP绝对值 (mm Hg)PCWP变化值 (mm Hg)?**?**?*30–1迅速降低肺毛细血管楔压2826*–42422–720–1018BLBL1 h2 h3 h3 h2 h1 h15 min30