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肝炎病毒 医学微生物学知识介绍.ppt
HBV的致病机制 免疫低下:HBsAg无症状携带者 病毒变异:逃逸免疫 细胞介导的免疫损伤:为主 免疫复合物性的免疫损伤:肝外损伤 自身免疫反应的免疫损伤:肝特异性脂蛋白抗原 HBV与原发性肝癌 流行病学方面 动物模型 病毒分子结构 乙型肝炎 传染源 主要传染源是患者或无症状HBsAg携带者 传播途径 密切接触 血液及体液 母婴传播 不严格集体预防接种、药物注射 针刺、文身等 乙型肝炎的特点 我国约有40%-60%人群曾受到过HBV的感染 表现急性乙肝的仅占0.1%-1%,亚临床30%-75%,慢性乙肝1%-5%,乙肝病毒携带7%-20%) 急性乙肝如治疗不彻底,10%患者可转为慢性乙肝 乙肝五项及HBV DNA的临床意义 HBsAg、抗HBs HBeAg、抗HBe 抗HBc (HBcAg) HBV DNA 病毒抗原抗体系统检测结果分析 HBsAg HBeAg 抗-HBs 抗-HBe 抗-HBc 结果分析 + - - - - HBV感染或无症状携带者 + + - - - 急性或慢性乙型肝炎,或无症状携带者 + + - - + 急性或慢性乙型肝炎(传染性强,“大三阳”) + - - + + 急性感染趋向恢复(“小三阳”) - - + + + 既往感染恢复期 - - + + - 既往感染恢复期 - - - - + 既往感染或“窗口期” - - + - - 既往感染或接种过疫苗 预防及免疫 控制传染源,切断传播途径 人工自动免疫: 疫苗(血源性、基因工程) 人工被动免疫: 高效价人血清球蛋白(HBIg) 肝炎病毒 中国不仅是一个人口大国,而且也是病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎,在我国均有发生,其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。 仅乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。可以说,病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。 肝炎病毒 甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播,引起急性肝炎,不转为慢性肝炎或慢性携带者。 乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制品或注射器污染而传播,除引起急性肝炎外,可致慢性肝炎,并与肝硬化及肝癌相关。 丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒 已型肝炎病毒(HFV) 庚型肝炎病毒(HGV) TT型肝炎病毒(TTV) 甲型肝炎病毒(hepatitis A virus,HAV) HAV的生物学性状 属小RNA病毒科,直径27nm,无包膜 呈20面立体对称 外面为一独立外壳,内含一个单链RNA分子 HAV的电镜照片 Feinstone (1973) HAV的免疫性 HAV只存在单一的抗原抗体系统,即HAVAg和抗-HAV 无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗-HAV 抗-HAVIgM阳性是甲肝的确诊依据 IgM型抗体在感染后仅持续存于3-6个月IgG型抗体则可存在多年 Time course of HAV infection HAV的其他生物学特性 培养特性 原代肝细胞或恒河猴胚肾传代株细胞对HAV敏感,生长缓慢,不引起细胞裂解 抵抗力 比肠道病毒更耐热,60℃1h不被灭活,100oC 5分钟可灭活 对乙醚、酸处理(pH 3)均有抵抗力 氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理均可破坏其传染性 甲型肝炎 粪-口途径传播 传染源多为甲肝患者 通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播 常造成散发性流行或大面积流行 常见症状 流感样症状 厌食 恶心 黄疸(眼部及皮肤呈黄色) 尿黄 腹痛 乏力 微生物学检查 感染早期可检测血清中的抗-HAV IgM 流行病学调查可检测抗-HAV IgG 对已接种甲肝疫苗者检测中和型抗-HAV抗体 直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒RNA 甲肝的防治 控制传染源 隔离治疗急性期病人 所有废弃物及日常用水均需严格消毒 切断传播途径养成良好的卫生饮食习惯 水产品不宜生吃 水果蔬菜要洗干净 免疫预防 被动免疫可用丙种球蛋白 免疫预防对象是未感染者,主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者 减毒活疫苗(0,12)或灭活疫苗(0,1,6) 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV) 电镜下的HBV Dane 颗粒 HBV的小球形颗粒 HBV的管形颗粒 HBV的基因组结构 3.2Kb不完全双链环状DNA,含4个ORF HBV的复制 HBV的抗原组成 表面抗原HBsAg 核心抗原HBcAg e抗原HBeAg 表面抗原HBsAg 存在于三型颗粒中 是HBV感染的主要标志 分亚型(a, d/y, w/r, adr) 产生抗-HBs Pre S1、Pre S2及抗- Pre S1和抗- Pre S
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