甾体药物 药物化学 培训讲解.pptVIP

第十三章 甾体激素;第一节 概述 1、基本结构;2、分类 按化学结构;2种分类方法之间的联系是： ? 雌甾烷类 雌激素类 雄甾烷类 雄激素类 孕甾烷类 孕激素类 肾上腺皮质激素类 ?;3、取代基的构型;第二节　雌激素类药物结构特点：;第二节　雌激素类药物一、天然雌激素的结构改造;结构改造： 1、3位或17β位的羟基酯化，如雌二醇3-苯甲酸酯、雌二醇-3，17—二丙酸酯等，在体内水解缓慢释放出游离雌二醇而延长作用时间。 但仍不能口服，常做成注射剂，供肌注使用。;;3;几个典型药物 雌酚酮----第一提取产物;雌三醇－－代谢物;雌二醇(Estradiol)----提取物 1、化学名：雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17b-二醇;2、性质 在280nm的波长储有最大吸收； 与硫酸作用线黄绿色荧光； 与三氯化铁呈草绿色，加水稀释，变为红色。;炔雌醇(Ethinylestradiol) 1、化学名： 3-羟基-19-去甲-17a-孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-17-醇;2、性质 与硝酸银反应生成白色沉淀;己烯雌酚(Diethylstibestrol) 1、结构式;2、性质 不溶于水，溶于稀氢氧化钠。加硫酸显橙黄色，加水稀释，颜色消失。 遇光易氧化变质，应避光密闭保存。3、作用 本品闭经、痛经、月经过多或过少，老年性阴道炎等。口服效好。;第二节　雄性激素;结构特点： 1、4－烯－3－酮结构； 2、17位有β构型的羟基或羟基与羧酸形成的酯。;结构改造;丙酸睾酮(Testosterone propionate) 1、化学名：17b-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯  2、作用：睾酮的长效衍生物。;甲睾酮(Methyltestosterone)1、化学名：17b-羟基-17a-甲基-雄甾-4-烯-3-酮2、性质： 本品遇硫酸乙醇溶液呈黄色并带有黄绿色荧光。 本品与硫酸铁胺试液作用显桔红色，渐变为樱红色。 3、作用： 口服有效的雄激素。主要用于男性缺乏睾丸素所致的各种疾病;苯丙酸诺龙 (Nandrolone phenylpropionate) 1、化学名：17b-羟基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯 2、作用：蛋白同化激素。;蛋白同化激素;2、19-去甲基;第三节　孕激素;天然的孕激素是黄体酮 ，黄体酮在体内极易代谢失活，因而口服活性根低。 结构改造： 1、l7α位引入乙酰氧基，所得化合物有一定的口服活性， 2、在C6上引入双健，卤素或甲基，不仅提高了分子的脂溶性，延长了作用时间，还明显增强了其孕激素活性，如甲孕酮、甲地孕酮、氯地孕酮。 3、去掉C10位的甲基，如：炔诺酮，其孕激素活性增加。;黄体酮(Progesterone) 1、化学名：孕甾-4-烯-3,20-二酮，又名孕酮。;2、性质： 在空气中稳定，对光和碱敏感。 与亚硝酰铁氰化钠反应;3、作用： 黄体机能不足引起的先兆性流产和习惯性流产，月经不调等。强效、不能口服。做成油注射剂使用。 ; 醋酸甲地孕酮(Megestrol acetate) 化学名：17a-羟基- 6-甲基-孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮醋酸酯;炔诺酮(Norethisterone) 化学名： 17b-羟基-19-去甲-17a-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮;孕激素拮抗剂米非司酮(Mifepristone) 1、化学名：11b-[4-(二甲胺基)苯基]-17b-羟基-17-(1-丙炔基)-雌甾-4,9-二烯-3-酮 2、作用：孕激素拮抗剂，抗早孕。;甾体避孕药 双炔失碳酯 化学名：2a,17a-二乙炔基-2b,17b-二羟基- A-降雄甾烷 2,17-二丙酸酯;第四节 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素按生理功能可分为 糖皮质激素：与糖、蛋白质、脂肪三大物质代谢有关，如可的松，氢化可的松。 盐皮质激素：与水、电解质代谢有关，如醛固酮。肾上腺糖皮质激素;结构特点： 1、4－烯－3－酮结构； 2、11位有羟基或羰基取代； 3、 17位有具有β构型还原性的α－醇酮基； 4、 17位有具有α－构型羟基;结构改造;2、? 将可的松、氢化可的松分子中C1上引入双键得到泼尼松、氢化泼