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蛋白质折叠研究的根本问题: 多肽链的一级结构是如何决定它的空间结构的? 蛋白质的折叠和结构预测 化0803 王志宏 鲍晓泽 武超然 刘玮明 李亚明 赵一龙 闵芳华 尚 可 邱 博 1.蛋白质的折叠 蛋白质折叠: 蛋白质凭借相互作用在细胞环境(特定的酸碱度、温度等)下的自我组装过程。 Anfinsen “自组装学说” Ellis “辅助性组装学说” 分子伴侣:加速正确折叠,提供折叠所需微环境 折叠酶:加速蛋白质折叠 辅助折叠分子 蛋白质的错误折叠会引起构向和结构变化,引起许多疾病。 如:疯牛病,阿兹海默症,帕金森症等。 蛋白质分子的氨基酸序列没有改变, 只是其结构(构象)有所改变 由朊病毒蛋白引起的神经系统退化,属于传染性的海绵质脑病。 由朊病毒引起的人类疾病: 库鲁病(Ku-rmm 克-雅综合征(CJD) 格斯特曼综合征(GSS) 致死性家庭失眠症(FFI) 疯牛病 BSE 无核酸,可以引起同种或异种蛋白质构象改变而致病或功能改变的蛋白质。对各种理化作用具有很强抵抗力,传染性极强,分子量在2.7万~3万,能在人和动物中引起可传染性脑病(TSE)的一个特殊的病因。 朊病毒蛋白有两种形式,即PrPc和PrPsc, PrPc是正常的,而PrPsc是 PrPc的异构体,具有致病性。 在正常机体中,PrPc是正常神经活动所需要的蛋白质,而致病PrPsc与PrPc的一级结构完全相同,但致病PrPsc在特定条件下发生错误折叠造成空间结构变化,由良性变为具有传染性的蛋白质颗粒。 疯牛病 BSE 2.结构预测 蛋白质的结构预测: 蛋白质的二级结构可以通过氨基酸序列进行初步预测,肽链中的氨基酸残基不同对于二级结构的形成有不同的倾向性。 蛋白质的高级结构的折叠可能取决于氨基酸序列相隔较远的残基链的相互作用,所以三级结构预测成功率较低。 谢谢!
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