补体系统概述.PDFVIP

第五章 补体系统 第一节 概 述 19 世纪末，在发现体液免疫后不久，Bordet 即证明，新鲜血清中存在一种不耐热的成 分，可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。由于这种成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条 件，故被称为补体（complement，C ）。补体并非单一分子，而是存在于血清、组织液和细 胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质，包括 30 余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故 被称为补体系统。补体广泛参与机体抗微生物防御反应以及免疫调节，也可介导免疫病理的 损伤性反应，是体内具有重要生物学作用的效应系统和效应放大系统。 近十余年来，随着分子生物学技术的飞跃发展，几乎所有补体成分的 cDNA 及部分补 体成分的基因组 DNA 已克隆成功，并已获得多种补体成分的基因工程产物。这些成果有力 地促进了在分子和基因水平上对补体结构与功能的研究。 一、补体系统的组成和理化性质 构成补体系统的 30 余种成分按其生物学功能可以分为三类。 1．补体固有成分 指存在于体液中，参与补体激活（活化）级联反应的补体成分， 包括：①经典激活途径的 C1q、C1r、C1s、C4、C2 ；②甘露聚糖结合凝集素（mannan-binding lectin， MBL ）激活途径的MBL 、MASP （MBL- associated serine protease ，MBL 相关的丝 氨酸蛋白酶）；③旁路激活途径的B 因子、D 因子；④上述三条途径的共同末端通路的C3、 C5、C6、C7、C8 和 C9 。 2 ．补体调节蛋白 乃以可溶性或膜结合形式存在、参与调节补体活化和效应的一类 蛋白质分子，包括血浆中的备解素、C1 抑制物、I 因子、C4 结合蛋白、H 因子、S 蛋白、 Sp40/40，以及细胞膜表面的衰变加速因子、膜辅助蛋白、同源抑制因子、膜反应溶解抑制 物等。 3 ．补体受体 补体受体包括 CR1-CR5 （表1）、C3aR、C5aR、C1qR 等，表达于不 同类型细胞表面，通过与补体活性片段结合而介导生物学效应。 表 1 主要的补体受体 受体 配体 细胞分布 生物学功能 CR1 C3b，C4b，iC3b 红细胞 清除循环 IC MBL 大、小吞噬细胞 加速 C3 转化酶解离 嗜酸粒细胞 辅助 I 因子裂解C3b、C4b B 细胞、T 细胞 增强 Fc 受体介导的吞噬作用 介导非 Fc 受体依赖的吞噬 肾小球上皮细胞 促进被捕获的 IC 溶解 滤泡树突状细胞 结合 IC CR2 iC3b，C3dg， B 细胞 B 细胞激活 C3d，C3b(弱) ， EBV 鼻咽部上皮细胞 介导 EBV 感染 滤泡树突状细胞 结合 IC 记忆性 B 细胞激活 CR3 iC3b 单核/ 巨噬细胞 参与黏附、趋化及调理作用 中性粒细胞 脾脏 DC NK 细胞