红细胞外泌体为载体靶向肿瘤药物投递分析word格式论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 目 录 第一章 绪论 1 1.1 引言 1 1.2 癌症化疗的研究现状 2 1.2.1 化疗存在的问题 2 1.2.2 纳米药物载体 3 1.3 外泌体 4 1.3.1 外泌体的生物来源 4 1.3.2 外泌体的结构和组成 5 1.3.3 外泌体的功能 6 1.3.4 外泌体的分离提纯方法 7 1.3.5 外泌体作为载体的可能性及存在问题 7 1.4 超顺磁性纳米粒子在癌症诊断与治疗方面的研究进展 9 1.4.1 超顺磁性纳米粒子在癌症诊断方面的应用 9 1.4.2 超顺磁性纳米粒子在癌症治疗方面的应用 9 1.4.3 超顺磁性纳米粒子在分离方面的应用 10 1.5 阿霉素简介 10 1.6 本论文工作的提出 12 第二章 超顺磁性纳米粒子分离外泌体及表征 13 2.1 引言 13 2.2 实验部分 14 2.2.1 仪器和试剂 14 2.2.2 超顺磁性纳米粒子分离外泌体及其表征 15 2.3 结果与讨论 16 2.3.1 外泌体分离过程的直观结果 16 2.3.2 外泌体分离过程中的粒径变化 17 TEM 结果 18 MNPs-Tf-exosome 的稳定性 19 2.4 本章结论 20 第二章 MNPs-Tf-exosome 包载以及释放阿霉素 21 3.1 引言 21 3.2 实验部分 22 3.2.1 仪器和试剂 22  HYPERLINK \l _TOC_250007 验证 MNPs-Tf-exosome 疏水区的存在 23  HYPERLINK \l _TOC_250006 MNPs-Tf-exosome 包载阿霉素 23  HYPERLINK \l _TOC_250005 MNPs-Tf-exosome/DOX 的释放 24  HYPERLINK \l _TOC_250004 MNPs-Tf-exosome/DOX 的稳定性测定 24 3.3 结果与讨论 25  HYPERLINK \l _TOC_250003 MNPs-Tf-exosome 存在疏水区 25  HYPERLINK \l _TOC_250002 MNPs-Tf-exosome 对阿霉素的包载 26  HYPERLINK \l _TOC_250001 MNPs-Tf-exosome/DOX 的释放行为 27  HYPERLINK \l _TOC_250000 MNPs-Tf-exosome/DOX 的稳定性 28 3.4 本章结论 29 第四章 MNPs-Tf-exosome 的体外细胞实验及体内实验 30 4.1 引言 30 4.2 实验部分 31 4.2.1 仪器和试剂 31 4.2.2 细胞培养 32 MNPs-Tf-exosome 的细胞毒性测试 32 共聚焦显微镜观察 MNPs-Tf-exosome/DOX 的细胞吞噬 32 流式细胞仪分析 MNPs-Tf-exosome 的细胞吞噬 33 4.2.6 流式细胞仪分析 MNPs-Tf-exosome 的细胞吞噬方式 33 4.2.7 exosome 的体内分布 33 4.2.8 小动物活体成像 33 4.2.9 组织切片 34 4.3 结果与讨论 34 MNPs-Tf-exosome 的细胞毒性 34 共聚焦分析 MNPs-Tf-exosome 的细胞吞噬 35 4.3.3 流式细胞仪分析细胞吞噬效果 37 4.3.4 流式细胞仪分析 MNPs-Tf-exosome 进入细胞的方式 38 4.3.5 Exosomes 的体内分布 39 4.3.6 小动物活体成像 40 4.3.7 肿瘤组织切片 41 4.4 本章结论 41 第五章 全文结论 42 参考文献 43 发表论文和参加科研情况说明 47 致谢 48 第一章 绪论  PAGE 19 第一章 绪论 1.1 引言 在人类与癌症抗争的几百年甚至上千年时间里，化学疗法一直是绝大多数癌 症治疗的基础。但是大多数的化疗药物是难溶于水的，在生物体体内的生物利用 率低。为获得良好的治疗效果往往需要大剂量的注射化疗药物，然而，用药剂量 往往超过中毒水平，从而在非病灶部位引发毒副作用[1, 2]。因此，建立一套安全、 高效的癌症治疗体系首先必须具有有效投递药物的载体，特别是可以精确靶向投 递的新型载体。 在近几十年的癌症研究中，纳米级的药物载体由于其具有包载疏水性药物、 独特的药代动力学、可表面修饰并靶向投递等优势，逐渐成为研究的热点，例如 脂质体[3]，聚合物纳米粒子[4-6]，金纳米粒子[7]等都已经得到广泛的研究。而天然 大分子(例如蛋白质[