appps1双转基因小鼠脑内cbs过表达对认知功能及app淀粉样代谢途径的影响word格式论文.docxVIP

符号说明英文缩写英文全称中文全称Aββ-amyloid peptideβ淀粉样蛋白ADAlzheimer’s disease阿尔茨海默病 ADAM10A disintegrin and metalloproteinase10解聚素金属蛋白酶 10 ADAM17A disintegrin and metalloproteinase17解聚素金属蛋白酶 17 ADAM19A disintegrin and metalloproteinase10解聚素金属蛋白酶 19 AICDAPP intracellular domainAPP 胞内区域APPAmyloid peptide precursor淀粉样前体蛋白BACE-1Beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme-1β位前体样蛋白裂解酶-1CBS COX-2Cystathionine β-synthase Cyclooxygenase-2胱硫醚β合成酶环氧化酶-2CSECystathionine γ-lyase胱硫醚γ裂解酶CTF99 CNSCys EDTA ERK GFP GSH H2S HNEHcy LTP LPSC-terminal fragment99 Central Nervous System L-cysteineEthylene Diamine Tetraacetic Acid Extracellular Signal-regulated Kinase Green Fluorescent Protein GlutathioneHydrogen sulfide4-hydroxy-2-nonenal HomocysteineLong-term Potentiation Lipopolysaccharide碳端末端片段 99中枢神经系统 左旋半胱氨酸 乙二胺四乙酸 细胞外信号调节激酶 绿色荧光蛋白 谷胱甘肽硫化氢4-羟基-2-壬烯醛 同型半胱氨酸 长时程增强 脂多糖MPP+1-methyl-4-phenylpyridine1-甲基-4-苯基吡啶1NAHS NMDANct6-OHDASodium hydrosulfide N-Methyl-D-aspartateNicastrin6-hydroxydopamine硫氢化钠N- 甲 基 -D- 天 门 冬 氨 酸单过性跨膜蛋白6-羟多巴胺PBSPhosphate Buffered Saline磷酸盐缓冲盐PSPresenilin早老蛋白PLPPyridoxal-5’-phosphate5-磷酸吡哆醛sAPPβSDS SAC SPRC 3MSTSP TNFTNFR1soluble amyloid precursor proteinβsodium dodecyl sulfate S-allylcysteineS-propargyl-cysteine3-mercaptopyruvate sulfur transferaseSenile plaqueTumor necrosis factor TNF Receptor 1可溶性β-淀粉样前体蛋白 十二烷基硫酸钠 烯丙基半胱氨酸 炔丙基半胱氨酸3-巯基丙酮酸硫转移 酶老年斑 肿瘤坏死因子 TNF 受体 12APP/PS1 双转基因小鼠脑内 CBS 过表达对认知功能及APP 淀粉样代谢途径的影响 摘要目的：通过上调 APP/PS1 双转基因小鼠脑组织内 CBS 基因的表达 水平，观察 CBS 过表达可能对小鼠认知功能及 APP 淀粉样代谢途径产 生的影响。方法：向 APP/PS1 双转基因小鼠脑组织内注射慢病毒构建 CBS 过 表达模型，以空载病毒作为阴性对照。模型建立成功 4 周后行 Morris 水迷宫检测各组小鼠认知功能情况，Western Blot 检测 BACE-1、PS1 表达量，免疫组化、Elisa 检测 Aβ1-42 的分布及表达。结果：①通过脑立体定位技术，向小鼠脑组织转染携带 CBS 基因 的慢病毒颗粒，使 CBS 过表达，可以间接增加小鼠脑组织 H2S 含量 (P0.05)；②过表达 CBS 的转基因小鼠的学习记忆能力提高，其逃避 潜伏期缩短( P0.05 )，穿越平台次数增加( P0.05 )；③过表达 CBS 的 小鼠脑组织内 BACE-1、PS1 的蛋白表达降低（P0.01）；Aβ1-42 的含量 减少（P0.01）。结论：APP/PS1 双转基因小鼠脑组织内 CBS 过表达可以改善小鼠 认知功能，并抑制 APP 淀粉样代谢途径，减少 Aβ含量，而这一作用可 能是通过体内内源性 H2S 含量的间接增高所实现的。3关键词：阿尔茨海默病，硫化氢，胱硫醚-β-合酶，β-淀粉样蛋白，认知功能损害4EFF