ang1审审7通过上调enos的表达保护长期高脂喂养大鼠的胰岛功能word格式论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 中文摘要 Ang(1-7)通过上调 eNOS 的表达保护长期高脂喂养大鼠的 胰岛功能 目的 通过对 Wistar 大鼠长期高脂喂养诱导胰岛素抵抗，并给予多肽 Ang(1-7)干预，观 察大鼠胰岛 β 细胞功能及胰岛内 eNOS 基因、蛋白的表达及一氧化氮的变化，以探讨 Ang(1-7)是否能通过胰岛内皮细胞的调控改善胰岛 β 细胞功能。 方法 将 45 只雄性 Wistar 大鼠先以基础饲料适应性喂养 2 周，随机分成正常组（NC 组， n=15），给予普通饲料喂养；其余 30 只给予高脂高热量饮食喂养，12 周后分为高脂组 （H0，n=15）和 Ang(1-7)干预组（H1 组，n=15），H1 组给予 Ang(1-7)300ug. kg-1 .d-1 皮下注射，H0 组给予同等剂量的生理盐水皮下注射，连续 4 周。采用高胰岛素正葡 萄糖钳夹技术检测胰岛素敏感性，行静脉胰岛素释放试验（IVIRT）检测胰岛 β 细胞 功能，免疫荧光检测胰岛 β 细胞内胰岛素相对含量，采用免疫组化及 RT-PCR 检测 eNOS 的表达，硝酸还原酶法检测胰岛 NO 含量。 结果 与正常组相比，高脂组葡萄糖输注率(GIR)显著降低{（5.19±0.81vs7.65±0.45） mg.kg-1.min-1 ,P0.05}，胰岛素分泌高峰明显延迟，AUCI10-60 显著高于正常组(P0.05)， 胰岛 β 细胞内胰岛素含量降低(P0.05)，胰岛组织内 eNOS mRNA 相对表达量降低了 39.5% (P0.05)，eNOS 蛋白的表达降低了 48.3% (P0.05)，胰岛组织内 NO 相对含量 降低了 35.5% (P0.05)。与高脂组相比，ANG(1-7)组葡萄糖输注率(GIR)显著升高 {（6.72±0.39vs5.19±0.81）mg.kg-1.min-1 ,P0.05} ，胰岛素分泌高峰明显前移； 胰岛 β 细胞内胰岛素含量增加(P0.05)，胰岛组织内 eNOS mRNA 的相对表达量增加了 26.9%(P0.05)，胰岛内 eNOS 蛋白的表达增加了 31.2%(P0.05)；胰岛组织内 NO 相 对含量增加了 25.0%（P0.05）。 结论 ANG(1-7)可以明显改善长期高脂喂养诱导的胰岛素抵抗大鼠的胰岛功能，其机制 可能在于通过改善胰岛内皮功能，上调 eNOS 的表达，增加胰岛内 NO 的产生，保护 β细胞。 关键词：胰岛素抵抗； ANG(1-7)； 胰岛功能； 胰岛内皮功能； 内皮型一氧化氮合 酶； 一氧化氮。 Abstract Ang(1-7) improves pancreatic islets function via upregulation of eNOS expression in rats with high-fat diet Objective To investigate the effect of Ang(1-7) on pancreatic islet beta cell function and islet endothelial cell function in insulin-resistant rats fed with long-term high-fat diet. Methods Insulin-resistant rat model was established by feeding high calorie and high-fat diet for 12 weeks and then was treated with Ang(1-7) (H1 group, n=15) at the dosage of 300ug/kg/d ih,for 4 weeks.Isulin sensitivity was assessed by euglycemic-hyperinsulinemic technique. Islet function was evaluated by Intra-vein insulin releasing test (IVIRT). The eNOS mRNA expression levels in the islets was detected by RT-PCR; The expression levels of eNOS in the islets were examined by immunohistochemistry; NO in the islets were examined by the method of Nitric acid reductase. Results Compared wi