腺苷脱氨酶缺陷症.pptVIP

腺苷脱氨酶缺陷 病因：常染色体隐性遗传，是位于20号染色体上的ADA编码基因突变导致ADA缺陷。 症状：易出现各种细菌性、真菌性、病毒性或原虫性感染，患者多见念珠菌、CMV感染，亦可有卡氏肺囊虫感染。表现为严重腹泻、肺炎、中耳炎、败血症、脑膜炎，可伴有发育障碍，肝脾肿大。此外，多数患者尚可出现骨骼系统的发育异常，表现为肋骨前端凹陷外翻，脊椎扁平，长骨骺端不整齐、骨盆畸形等。 特免疫学征：约20%SCID是ADA缺陷所致。ADA存在于红细胞、淋巴细胞、羊水细胞及肝肾等脏器组织中，单一淋巴细胞中的酶活性最高，T细胞内含量更高于B细胞。当ADA缺陷时脱氧腺苷和它的三磷酸盐将大量堆积，从而抑制DNA合成，对淋巴细胞呈毒性作用。不少患者的淋巴细胞出生后就明显低下，T、B细胞功能缺陷；也有的患者淋巴细胞波动于与低下之间，到2岁以后，甚至到4岁后才起病，出现淋巴细胞逐渐减少。患者胸腺中能见到一些哈氏小体。 ADA基因定位与作用 ADA 基因定位于20号染色体长臂1区3带(20q13．11)，有12个 外显子，编码363氨基酸。ADA分布在人体多种组织中，以 淋巴样组织和淋巴细胞中的酶活性最高，T细胞内的含量高 于B细胞。ADA的作用是催化腺苷和2-脱氧腺苷脱氨分别 成为肌苷和2一脱氧肌苷，然后在嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)的 作用下经次黄嘌呤和黄嘌呤途径变为尿酸而排出体外。 ADA基因突变常发生在外显子11，为C—T点突变。ADA 缺失导致脱氧腺苷和dATP在细胞内积蓄，抑制核糖核苷酸 还原酶而阻碍DNA合成，T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖障 碍．从而导致T淋巴细胞和B淋巴细胞免疫功能联合缺失。 临床上表现为多系统、多种病原的反复感染，常伴骨骼系统 的发育异常(如肋骨外翻、骨盆畸形等)、神经系统异常(如震 颤等)。80％-90％患者表现典型的SCID症状。常规治疗 方法是采用PEG-ADA(polyethylene gtycol—conjugated ADA) 替代治疗和干细胞移植。目前对于本病也散大量的基因治 疗临床试验方面的研究。 The first was a C to T transition at 7 bp (exon 1), which predicts replacement of glutamine（谷氨酸） at codon 3 with a premature stop codon（过早停止码） (TAG) designated Q3X.7 The other change identified was a G to A substitution at 529 bp in exon 6, which changes codon 177 from valine to methionine（甲硫氨酸）. ADA缺陷导致腺苷(adenosine，Ado)和脱氧腺苷(deoxyaden08ide，dAdo)堆积，引起嘌呤代谢旁路和甲基化旁路的中间代谢产物脱氧三磷酸腺苷(d-ATP)和S-腺苷同型半亮氨酸(S-adosylhomocysteine，SAH)堆积(a potent inhibitor of virtually all cellular transmethylation reactions)，它们具有细胞毒效应，抑制T、B细胞增殖和分化。另外，d-ATP堆积抑制DNA复制和恢复所需要的核苷酸还原酶，诱导不成熟的胸腺细胞凋亡，干扰脱氧核苷酸转移酶活性，因此限制了抗原受体多样性。 分布 The highest level of ADA is expressed in the thymus, followed by peripheral lymphoid tissues and the gastrointestinal tract. 某些独特症状 Unlike many other forms of SCID, the systemic nature of ADA expression results in non-immunological abnormalities in a significant proportion of children, who may have neurodevelopmental deficits [神经发育缺陷], sensori-neural deafness [神经性耳聋] or skeletal abnormalities [骨骼异常]. A single gene defect is responsible for the condition and the ADA gene has been mapped to chromosome 20q13.11 leading to a