8-DC及其他抗原提呈细胞、抗原提呈-7、10章.pptVIP

第7章 抗原提呈细胞 111页 抗原提呈细胞（APC）——是指能摄取、加工处理抗原，并将抗原信息提呈给T细胞的一类免疫细胞。 根据表面膜分子表达的特点和功能的差异，分为： 专职性APC 非专职性APC 专职APC——组成性表达MHCⅡ类分子和共刺激分子，能摄取外源性抗原，以MHCⅡ类分子向CD4+T细胞提呈抗原肽的细胞。包括树突状细胞、巨噬细胞、和B细胞。 非专职性APC：在通常情况下不表达MHCⅡ类分子，但在炎性过程中或IFN-γ等诱导下，也可表达（诱导性表达）MHC-Ⅱ类分子和共刺激分子，并具有一定的抗原处理和提呈能力，但相对于专职性APC，其抗原的处理和提呈功能较弱。包括血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、活化的T细胞等。 表达MHCⅠ类分子的靶细胞属于一类特殊的非专职性APC，它们能将内源性蛋白抗原降解、处理为多肽，并以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面，提呈给CTL细胞，以便被识别和杀伤。这些细胞通常被称为CTL的靶细胞，如病毒感染的细胞和肿瘤细胞。 广义的APC包括： 专职性APC——MHCⅡ类分子 非专职性APC——MHCⅡ类分子 CTL的靶细胞——MHCⅠ类分子 树突状细胞 106页 DC是由美国学者Steinman于1973年发现的，是目前所知的功能最强的APC。其最大特点是能够刺激初始T细胞增殖（而Mφ、B细胞仅能刺激已活化的或记忆T细胞增殖），故DC是适应性免疫应答的始动者。 除了具有强大的抗原提呈功能外，DC还表达丰富的免疫识别受体，能够敏感的识别入侵的病原微生物，通过快速的释放大量细胞因子参与固有免疫应答，因此，DC被视为连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。 DC分类 根据DC来源分类 髓样DC 淋巴样DC 根据DC分布部位分类 1、淋巴样组织DC 包括滤泡DC、并指状DC、胸腺DC。 2、非淋巴样组织DC 包括朗格汉斯细胞、间质DC 。 3、循环DC 包括外周血DC、隐蔽细胞。 根据DC成熟程度分类 未成熟DC 成熟DC 根据DC功能状态分类 （1）耐受性DC：可诱导免疫耐受。包括表达IDO的DC、高表达ILT4的DC、未成熟DC。 （2）调节性DC：可诱导CD4+CD25-T细胞转化为高分泌IL-10的Tr1细胞，引起抗原特异性细胞免疫耐受。 DC的分化和成熟：髓系DC 1、DC前体细胞：尚无DC表型和功能。 外周血单核细胞（monocyte,Mo）被认为是Mφ和DC的共同前体。 2、未成熟DC：稳态条件下，体内绝大多数DC处于未成熟状态 （1）存在部位：广泛存在于全身非淋巴组织，包括上皮组织、胃肠道、生殖和泌尿管道、气道以及肝、心、肾等实质脏器的间质等。 （2）生物学特征： 高表达与吞噬有关的受体，如FcR、甘露糖受体、CR等； 表达MHC-Ⅱ类分子，具有强的加工、处理抗原的能力； 低表达B7、CD40等共刺激分子和ICAM等粘附分子，提呈抗原并刺激初始T细胞活化的能力很弱 可参与诱导免疫耐受。 （3）功能特点： ①捕获、加工处理Ag功能较强（有吞噬功能）； ②提呈Ag能力弱,刺激初始T细胞活化的能力弱。 （4）未成熟DC在摄取抗原后的变化：摄取抗原后，DC开始从组织局部向外周淋巴器官迁移。迁移过程中，DC逐渐成熟，其抗原摄取能力逐渐下降，提呈抗原并刺激初始T细胞活化的能力逐渐增强。 3、成熟DC： DC归巢至淋巴结、脾中。 细胞表面共刺激分子上调；分泌细胞因子与趋化因子；抗原提呈能力增强。 DC迁移的过程 ①趋化因子介导骨髓来源的DC迁移至非淋巴组织 ②DC摄取抗原后，在趋化因子介导下，经输入淋巴管和/或血循环迁移至局部淋巴结 ③趋化因子介导进入淋巴结的DC定居于T细胞区 DC迁移的机制： 趋化因子 DC表面表达的趋化因子受体 DC的生物学功能 1、抗原提呈 2、激活初始T细胞 3、参与T细胞的分化发育 胸腺内 外周：DC1分泌IL-12，使Th0分化为Th1；DC2分泌IL-4，使Th0分化为Th2。 参与记忆性T细胞形成：长寿IDC 4、诱导免疫耐受：中枢耐受（胸腺DC）、外周耐受（未成熟DC等） 5、参与免疫调节：分泌细胞因子、改变其膜表面共刺激分子的表达 6、参与B细胞发育、分化及激活：FDC 单核/巨噬细胞 正常情况下，大多数单核细胞和M?表达MHCⅠ类分子、Ⅱ类分子和共刺激分子水平较低，虽然抗原的摄取和加工处理能力很强，但其抗原提呈能力较弱，在IFN-?等作用下，单核细胞和M?表达MHCⅠ类分子、Ⅱ类分子和共刺激分子水平显著升高，