02章 药物效应动力学.pptVIP

第二章 药物效应动力学（ pharmacodynamics ） 1．药效学研究的内容 药效学 是研究药物对机体的作用及其作用机制的学科。 在整体、系统、器官、细胞及分子水平上阐明药物的作用和作用机制, 对指导临床合理选用药物、合理解释并尽可能减少药物毒副作用提供基础理论依据。 第一节 药物作用的基本规律 药物作用（drug action）：药物与机体细胞间的初始作用。 药物的效应（drug effect）：药物作用所引起机体生理生化的继发性改变，也称为药理效应（pharmacological effect）。 药物使机体器官原有功能水平改变，功能的提高称为兴奋、亢进；功能的降低称为抑制、麻痹。 3.药物作用的特异性(Specificity) 多数药物发挥作用是通过与作用部位的靶位结合后产生的，这种结合取决于药物和靶点的化学结构，有严格的对应关系，这种对应关系决定了药物的作用具有特异性。 4. 药物作用的选择性（selectivity） 定义：在全身用药的情况下，药物对机体器官、系统作用的有无或作用强弱的差异。 特点： 选择性是药理学中药物分类的基础，多种因素影响药物作用的选择性。选择性高的药物药理效应窄，选择性低的药物作用范围广。 特异性强的药物选择性就一定高吗？ 特殊毒性 三致： 致癌（carcinogenesis）导致肿瘤发生。 致畸（teratogenesis）影响胚胎的正常发育。 致突变（mutagenesis）使DNA分子中的碱基对排列顺序发生改变(基因突变)。 对胎儿有害的药物 （一）量反应量效曲线 最小有效浓度（minimal effective concentration）、最小有效量（minimal effective dose）、阈浓度（threshold concentration ）、阈剂量（ threshold dose） 指引起药理效应的最小剂量或最小药物浓度。 半数有效浓度 （50% effective concentration） 指引起50％最大效应的浓度。 效能(efficacy，最大效应) 指药物的药理效应的最大值(Y轴最高点) ，反映药物的内在活性。 效能与效价强度的区别 效能：指的是效应的差别 效价强度：指的是相同效应时剂量的差别 前者是质的差别，后者是量的差别。强度高的药用量小，效能高的药效应强。一般说来，效能高比强度高更有实际意义。 斜率（slope） 量效曲线中段50% (16%～84%) Emax附近量效曲线的斜率。斜率较陡，提示药效较剧烈；斜率较平坦，提示药效较温和。 （二）质反应量效曲线 四、药物的结构与效应关系 构效关系（structure activity relationship） 药物化学结构与药理活性或毒性之间的关系。 意义： 深入认识药物作用： 定向设计药物结构： 研制开发新药 二、受体与药物间的相互作用 占领学说 (occupation theory) 二态模型学说 (two-state model theory)  1.亲和力和内在活性 亲和力（affinity） :药物与受体结合的能力； 内在活性（intrinsic activity ）：药物与受体结合后产生效应的能力（常用α表示，0≦ α ≦1 ）。 （二）二态模型学说 　　　受体蛋白有两种可以互变的构型状态：活化状态（active, Ra）与静息状态（inactive, Ri）。　　　　 　　　 Ra Ri 激动药与Ra亲和力大 拮抗药与Ri亲和力大 激动药与拮抗药共存时，取决于两种复合物的比例 部分激动药与Ra和Ri均有亲和力，对Ra﹥Ri 反向激动药与Ra和Ri均有亲和力，对Ra﹤Ri 第二信使 环磷腺苷( cAMP) 环磷鸟苷(cGMP) 肌醇磷脂(phosphatidyl inositol): 肌醇磷脂代谢产物(IP3、DAG) 钙离子(calcium ion) 调节方式中只涉及受体数量 受体下调（down-regulation）：指长期使用激动剂后使受体的数量减少的现象，又称为向下调节。 受体上调（up-regulation）: 指长期使应用拮抗剂后使受体的数目增加，又向上调节。 目的要求