7-T、B淋巴细胞-8章.pptVIP

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第8章 T/B淋巴细胞 115页 免疫细胞:指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体,包括造血干细胞、APC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞。 淋巴细胞:是一群异质性的构成免疫系统的主要细胞群体,如T细胞、B细胞和NK细胞等。 淋巴细胞占外周血白细胞总数的20-45%,一个成年人体内约有1012个淋巴细胞。 第1节 T淋巴细胞 T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称,淋巴样前体细胞必须进入胸腺,经历一系列有序的分化过程,才能发育为成熟T细胞。 一、T细胞的个体发育 骨髓的多能造血干细胞分化成T祖细胞(pro-T) 胸腺 CD4ˉCD8ˉ的双阴性细胞(DN) CD4+CD8+的双阳性细胞(DP) 阳性选择 不成熟CD4+或CD8+的单阳性细胞(SP) 阴性选择 成熟CD4+或CD8+T细胞(入血离开胸腺) 胸腺基质细胞功能:黏附胸腺细胞,产生细胞因子(IL-1,6,7)和 胸腺激素促进T细胞分化发育 DC、巨噬细胞和胸腺上皮细胞功能:向T细胞提呈抗原肽/MHC 分子 (一)T细胞受体(TCR)的发育 阳性选择(positive selection) 选择部位:胸腺皮质 被选择的细胞:DP 起选择作用的细胞:主要是胸腺皮质上皮细胞、基质细胞 选择过程: D P 胸腺细胞的 S P TCRαβ→中等亲和力结合 MHCⅠ分子→ CD8+T细胞→ CD3+ MHCⅡ分子→CD4+T细胞→ CD4+ →不 能 结 合 MHCⅠ/Ⅱ类分子 → 凋亡 CD8+ →高亲和力结合MHCⅠ/Ⅱ类分子→ 凋亡 阳性选择的意义:T细胞获得了自身MHC限制性 (淘汰了不能与自身MHC分子结合的细胞) TCR的MHC限制性识别 阴性选择(negative selection) 选择部位:胸腺皮髓交界处、髓质 被选择的细胞:SP 起选择作用的细胞:胸腺树突状细胞、Mφ 选择过程: S P 胸腺DC、Mφ CD8+T→高亲和力结合 自身肽-MHCⅠ类分子→ 凋亡或无能 → 不 结 合 自身肽-MHCⅠ类分子→成熟CD8+T细胞 CD4+T→高亲和力结合 自身肽-MHCⅡ类分子→凋亡或无能 → 不 结 合 自身肽-MHCⅡ类分子→成熟CD4+T细胞 阴性选择的意义:使T细胞获得自身抗原耐受性 (淘汰了对自身抗原反应的T细胞) T细胞在胸腺发育过程中获得 ▲功能性TCR表达 ▲自身MHC限制 ▲自身免疫耐受 二、T细胞表面标志:指的是存在于细胞表面的多种膜分子,包括各种表面受体和表面抗原。 (一)T细胞表面受体 1、T细胞受体(TCR) (1)TCR是T细胞的特征性表面标志,是其特异性识别抗原的受体。同一T细胞克隆具有结构相同的TCR分子,识别相同的T细胞表位。 (2)TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体,构成TCR的肽链有α、β和γ、δ四种类型。根据所含肽链的不同,TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。体内大多数T细胞表达TCRαβ,仅少数T细胞表达TCRγδ。 (3)TCR与CD3分子以非共价键结合为TCR-CD3复合物:构成TCR的两条肽链的胞浆区很短,不具备转导活化信号的功能。TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3分子转导至T细胞内。 (4)TCRα和β链分别由V-J-C及V-D-J-C基因片断重排后编码,构成极为多样性的TCR分子,从而决定T细胞识别抗原的特异性。 2、细胞因子受体(CKR) 不同活化状态的T

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