化学药品标准制订浅谈（李慧义）.pptVIP

主要内容 结合2010年版中国药典的增修订情况谈化学药品标准的制订 化学药品研发过程中关于对照品的考虑 第一部分 从2010年版中国药典的增修订情况 谈化学药品标准的制订 第二部分 化学药品研发过程中关于对照品的考虑 第二部分小结 对照品的研究水平代表了质控的最高水平。 关注对照品的研制，更好地保证药品质量。 * 本品为核黄素5’-(二氢磷酸酯)单钠盐二水合物。是生产复合维生素B注射液的一种必需原料，作用与维生素B2相同，也可作为食品与饮料的添加剂。它是将VB2经过化学合成制成的一种水溶性原料药。 * 按干燥品计算，含核黄素(C17H20N4O6)应为74.0％～79.0％。 * 本品为核黄素磷酸钠的灭菌水溶液。含核黄素（C17H20N4O6）应为标示量的90.0%～115.0%。 * 在效价测定的基础上增加了有效组分测定。 * 参比制剂选择的指导原则，尼莫地平 * 2005年版只用UV250nm的吸收不得过0.37来控制占吨酸，本版药典改为HPLC法控制，且对部分杂质进行定性，以区别控制，如（1)和（3)不得过1.0%，9-羟基溴丙胺太林不得过4.0%，总杂8.0%，0.05%可忽略不计。 * 合成，不对称合成 * 杂质的种类和数量不清，无法判断检查方法的全面性和可行性和科学性，不清楚杂质的来源、产生或引入过程、降解途径。 不知控制何种杂质以及为何控制，缺乏安全性数据 无法判断与被仿制药是否一致。 * 虽然这一公认的苯甲醇浓度的毒性对其抑菌作用是必须的， * 本品系自牛胰或肺中提取、纯化制得的肽酶抑制剂。 本所采用SDS凝胶电泳的方法来考察抑肽酶的有关物质，结果如图16所示， 都只有一个条带。可能是抑肽酶和有关物质的分子量相差不大，使用凝胶电泳不能将其分离，因此不能作为分析抑肽酶纯度的方法。 * 照毛细管电泳法（附录 V G）测定，使用熔融石英毛细管为分离柱（75μm×60cm,有效长度50cm），以120mmol/L磷酸二氢钾缓冲液（pH2.5）为电极液，检测波长为214nm，毛细管温度为30℃，分离电压为12KV。 * 去丙氨酸-去甘氨酸-抑肽酶的百分含量不得过8.0%，去丙氨酸-抑肽酶的百分含量不得过7.5%。 * 氯化钠、亚磷酸、磷酸 * * * * * 此外， * * * （分包装） * * 剂型不合理 处方不合理 同品种重复申报 质量低 标准低 486 肌苷 487 肌苷口服溶液 488 肌苷片 489 肌苷注射液 490 肌苷胶囊 491 肌苷葡萄糖注射液 492 肌苷氯化钠注射液 493 注射用肌苷 573 更昔洛韦 574 更昔洛韦氯化钠注射液 575 注射用更昔洛韦 * 化学对照物质的细分类及要求 化学对照物质根据用途不同分为 鉴别用化学对照物质：红外光谱、紫外光谱、薄层色谱、液相色谱 纯度或杂质检查用化学对照物质：系统适用性实验用杂质对照物质或混合对照物质、溶出度、含量均匀度等 含量测定用对照物质：活性成分（色谱或光谱） 校准仪器用对照物质：（熔点、溶出度） 化学对照物质研制的程序 需建立化学对照物质品种的确定 化学对照物质候选物的选择 化学对照物质的标化技术及要求 化学对照物质的定值 化学对照物质的制备（分包装） 化学对照物质的均匀性 化学对照物质的稳定性及定期复检 化学对照物质的分发及资料提供 化学对照物质候选物的选择 由于标准物质可用于校准仪器、评价测量方法和给物质赋值，因此候选物的选择应满足适用性、代表性及容易复制的原则。 候选物的基体应和使用的要求相一致或尽可能接近，这样可以消除方法基体效应引入的系统误差（选用主流工艺生产的对照品原料）。 化学对照物质候选物的选择 候选物的均匀性、稳定性以及待定特性量的量值范围应适合该标准物质的用途。 系列化标准物质特性量的量值分布梯度应能满足使用要求，以较少品种覆盖预期的范围 （分子量与分子量分布）。 候选物应有足够的数量，以满足在有效期间使用的需要。 化学对照物质的标化技术及要求 备选物质能否适合于作对照物质，必须由几个实验室使用多种分析方法测定所得的全部数据来确定。 一类主要是定性，用以鉴别证明取用的物质为拟建对照物质的阳性化合物的方法；另一类则是定量，用以确定拟建对照物质的可靠纯度的方法。 光谱及波谱法、色谱法、容量法、重量法、热分析法和相溶度法等。 化学对照物质的标化技术及要求 用于鉴别的检测方法 对于化学结构业已清楚的对照物质，可比较供试品与可信的实物样品的红外吸收光谱是否—致加以确证，但多晶型体存在时要特别注意。其他如核磁共振光谱、质谱、单晶或粉末X射线衍射谱等方法都可供比较用。 在可信实物样品及其有关的理化性质数据都缺乏时，则就有必要按确证未知物的—套分析技术来阐明新化合物的结构，这些