药物分析与药品质量的标准概述.ppt

第三节 特殊杂质检查 一、水杨酸中苯酚的检查 1. 杂质来源 原料残存（生产过程中原料反应不完全） * 特杂 2. 检查方法——标准对照法 原理 苯酚在碱性条件下可被铁氰化钾氧化为苯醌，进一步与4-氨基安替比林缩合 有色产物（CHCl3萃取比色) 限 量 ： 0.10% （USP用 HPLC 检查 ） * 特杂 二、阿司匹林中水杨酸的检查 原料残存（生产过程中乙酰化不完全） 水解产生（贮存过程中水解产生） 1. 杂质来源（ 有毒、氧化为醌有色物质） * 第四节 含量测定 一、中和法 1. 直接滴定法 pKa 3～6 Solution Sample * 含量 醇中 阿司匹林直接滴定法 酚酞 * （1）测定方法及计算 Ka=3.27×10-4 ；反应摩尔比为1∶1 （2）讨论 含量 ① 中性乙醇溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言 * ② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定 含量 * 2. 水解后剩余滴定法 阿司匹林原料药 含量 酯的一般含量测定方法 * USP（25）方法：取本品约1.5g，精密称定，加入NaOH滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用H2SO4滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的NaOH ，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。 * 2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O 剩余滴定： 水解： 含量 * 反应摩尔比为1∶2 优点： 消除了酯键水解的干扰 缺点： 酸性杂质干扰尚存在 水解后剩余滴定法 含量 每1 ml的NaOH滴定液（0.5 mol/l）相当于 45.04 mg 的C9H8O4 * 3. 两步滴定法 如阿司匹林片的测定： 阿司匹林片、阿司匹林肠溶片 含量 * 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加NaOH滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加NaOH滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的NaOH滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 * 第一步 中 和 含量 两步滴定法 * 第二步 水解后剩余滴定 含量 两步滴定法 * （三）白田道夫法 Ch.P（2000） 含Sb药物中砷盐的检查 如葡萄糖酸锑钠 原理 对照法 一法 不受Sb干扰 但灵敏度低 * ***在药物的杂质检查中，其限量一般不超过百万分之十的是 A. 氯化物 B. 硫酸盐 C. 醋酸盐 D. 砷盐 E. 淀粉 * 与药物的稳定性、理化特性及生理功能相关，须控制其限量 十三、水分测定法 1. Karl-Fisher 水分滴定法 适用于热不稳定的药物 为非水氧化还原滴定反应 I2 + SO2 + H2O 2HI + SO3 吡啶 +甲醇 * 十三、水分测定法 2. 甲苯共沸法 适用于 颜色较深的药物 氧化剂、还原剂 皂类、油类 * ***药典（2000年版）中规定的一般杂质检查中不包括的项目是 A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查 C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查 * ***在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入