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坎地沙坦脂应用的临床问题 ARB为肾病患者的一线降压药 ARB具有肾保护作用 坎地沙坦脂 选择性的血管紧张素II—I型(AT1)受体拮抗剂 特异性拮抗血管紧张素II(An—gII) 阻断An—gII的作用 降压和保护靶器官 坎地沙坦脂 坎地沙坦脂是在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦 可使收缩压、舒张压下降、末梢血管阻力减少 对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率、脑血流量无明显影响 坎地沙坦脂 用于治疗原发性高血压 可单独使用 也可与其它抗高血压药物联用 坎地沙坦脂 成人：常规剂量为一次4~8毫克qd 必要时可增至一次12毫克qd 坎地沙坦脂 ◆ 老年人剂量 肝、肾功能正常:起始剂量为4(2)毫克 ◆ 透析时剂量 透析期间 无需调整剂量。餐前餐后服用均可。 ◆ 每天每次在同一时刻服用将取得最佳效果 也将帮您记住何时服药。 坎地沙坦脂:严重不良作用 血管性水肿 晕厥和失去意识 急性肾功能衰竭 高血钾患者 粒细胞缺乏症 间质性肺炎 其它的不良反应??5%?  1）过敏：皮疹、荨麻疹、瘙痒。停止服用 2）循环系统头晕、心绞痛、心肌梗死。减量 3）精神神经系统：头痛、嗜睡、肢体麻木? 4）消化系统：恶心、呕吐不适、腹痛、腹泻 ?  其它的不良反应??5%?  4)肝脏GOT、GPT、ALP、LDH升高。? 5)血液:贫血、白细胞减少、血小板降低。? 6)肾脏BUN、肌酐升高、蛋白尿、血尿。? 7)其他：倦怠、乏力、鼻出血、尿频、水肿、咳嗽、钾、总胆固醇、CPK、CPR、尿酸升高、血清总蛋白减少、低钠血症。 慎用 1） 有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者 2 ）?高血钾的患者 3 ） 有严重有肝功能障碍、肾功能障碍的患者。 慎用 4）肾移植：尚未有本品用药经验。 5）阻塞性心肌病：血液动力学相关 6）皮质醇多症：抑制RAS通常没有反应 禁????忌 对本制剂的成分有过敏史的患者 妊娠的妇女 严重肝、肾功能不全或胆汁淤滞患者 注意事项 加重高血钾 应密切注意血钾水平 进行血液透析的患者无需调药 手术前24小时最好停止服用 坎地沙坦脂 具有肾保护作用 循证医学 循证医学 循证医学 循证医学 * * 为肾病患者的一线降压药 肾保护依据？ 肽链内切酶 血管舒张 抗增殖 无活性肽 Ang –(1-5) Ang-(1-7) AT(1-7) 受体 RAS系统全貌 ACE ACE 血管紧张素原 肾素 Ang I Ang II AT1 受体 血管收缩 增殖 基质形成 醛固酮分泌 血管扩张 抗增殖 凋亡 ？ 血管完整性 PAI-1 AT2受体 AT3受体 AT4受体 placebo Nifedipine Temocapril Candesartan 治疗周期 （周） Log 尿白蛋白/肌酐比值（mg/g Cre） 1.5 1.7 1.9 2.1 2.3 2.5 2.7 -16 -8 0 16 32 48 64 80 96 坎地沙坦延缓糖尿病肾病进展优于CCB OGAWA S, et al. Hypertens Res Vol, 2007, 4: 325-334; 轻微升高 血钾 4.1% 0.5% HCTZ组 HCTZ组 Candesartan 不良反应 甘油三酯 低密度/高密度酯蛋白胆固醇之比 62％ HCTZ组 未改变 65％ Candesartan 新诊断糖尿病 血清胰岛素/血浆葡萄糖水平 目标血压达标 (140/90mmHg) 显著增加 坎地沙坦-不影响高血压患者糖脂代谢 Lindholm LH, et al. J Hypertens, 2003, 21: 1563-74 Candesartan 1 2 3 4 (n=66) (n=66) (n=34) (n=35) Candesartan (16 mg) Lisinopril (20 mg) Candesartan / Lisinopril 治疗组 Weeks 0 12 24 CAML研究：坎地沙坦+赖诺普利 BMJ 2000;321:1440-1444 联用 v Candesartan 坐位 DBP (mmHg) 10.4; P0.001 16.3; P0.001 坐位 SBP (mmHg) 14.1; P0.001 25.3; P0.001 尿蛋白:肌酐比率(%) 24; P=0.05