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以Th1和Th2细胞为核心的细胞因子调节网络 细胞因子在B细胞的生长与分化中的功能 三、刺激造血 四、促进凋亡，直接杀伤靶细胞 TNF-α、LT-α、FasL 五、促进创伤的修复 多种细胞因子在组织损伤的修复中发挥重要作用 TGF-β、EGF、FGF、VEGF 细胞因子与治疗 名 称 适 应 症 IFN-? 白血病、病毒性肝炎、恶性肿瘤、艾滋病 IFN-? 多发性硬化症 IFN-? 慢性肉芽肿、类风湿性关节炎、恶性肿瘤、生殖器疣、过敏性皮炎 G-CSF 自身骨髓移植、化疗后粒细胞减少、白血病、艾滋病、再生障碍性贫血 GM-CSF 自身骨髓移植、化疗后粒细胞减少、艾滋病、再生障碍性贫血 EPO 慢性肾功能衰竭所致贫血、肿瘤或化疗所致的贫血、失血后贫血 IL-2 恶性肿瘤、艾滋病、免疫缺陷 IL-11 肿瘤或化疗所致血小板减少症 PDGF 糖尿病所致腿、足溃疡 细胞因子/受体相关制剂的临床应用 名 称 适 应 症 sTNFRⅡ-Fc和 类风湿性关节炎，节段性回肠炎、 抗TNF-? mAb 银屑病性关节炎 CD25 mAb 预防肾移植引起的急性排斥反应 抗EGFR mAb 转移性结肠直肠癌、头颈部肿瘤 抗VEGF mAb 转移性结肠癌、年龄相关的黄斑病变 细胞因子 黏附分子功能 细胞因子的共同特点 CD和 粘附 分子 基本概念：CD、CAM、LDA 概 念 细胞因子功能 小 结 细胞因子 Cytokine 新乡医学院免疫学教研室 孙书明 目的要求 掌握细胞因子的概念 掌握细胞因子的共同特点 掌握细胞因子生物学作用 熟悉细胞因子的分类 第一节 细胞因子概述 一、概念 细胞因子(cytokine，CK)是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。 细胞因子的研究历史 1957年，发现干扰素（IFN） 1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念 1974年，定名细胞因子（cytokine） 近十余年,细胞因子发展迅猛, 现已发现几十种细胞因子，并形成研究细胞因子的专门学说——细胞因子学（cytokinology）；成立专门的细胞因子学会，如国际细胞因子学会（international cytokine society）；创办研究细胞因子的专门杂志，如《Cytokine》等 许多国家开办了细胞因子的研制公司。 二、细胞因子的共同特点 1、多为小分子（8~30kDa）多肽，多为单链，少数为双链（IL-12，IL-23)，偶为三聚体（TNF-α),多含糖基； 2、量微而活性强； 3、通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应； 4、多以自分泌或旁分泌形式发挥作用，少数以内分泌形式发挥作用; 细胞因子的自分泌、旁分泌或内分泌作用 A.自分泌；B. 旁分泌；C. 内分泌 作用于分泌细胞自身 血液循环 肥大细胞 胸腺细胞 B IL-4 多效性 pleiotropy 活化、增殖、分化 增殖 增殖 5、具有多效性、重叠性、协同性和拮抗性等特点。 IL-2、 IL-4、 IL-5 IL-3 + IL-11 拮抗性antagonism 重叠性 redundancy 协同性 synergy 均有刺激B细胞增殖的功能 共同刺激造血干细胞的分化成熟 B TH1 Mj IL- 4 骨髓基质细胞 IL-1 IL-6 IL-7 SCF 造血干细胞 IL-1 IL-6 IL-11 TNF-a GM-CSF G-CMF M-CSF 单核细胞 TH2 B 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 IL-1 IL-8 TNF-a IL-1 TNF-a IL-10 IL- 4 IL- 4 IL-6 IL-10 IL-13 IL-4 TGF-b IL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IL-10 TGF-b IL-4 IL-4 内皮细胞 IL-4 Tc IL-4 IL-2 IFN-g IL-10 IL-13 IL-4 NK1+T NK 细胞 IFN-g IL-2 IL-2 IFN-g IL-2 IL-2 IL-12 G-CMF IFN-g GM-CSF IL-12 IL-1 TNF-a TGF-b PDGF FGF M-CSF GM-CSF 内皮细胞 纤维母细胞 下 丘 脑 IL-1 TNF-a M-CSF