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第三节 固体制剂-2（胶囊剂、  滴丸和膜剂） 何爱明 一 概 述 （一）胶囊剂的概念和特点 定义：胶囊剂（capsules）指将药物装于空的硬胶囊或软胶囊中所制成的固体制剂。 历史： 中国（明代）类似面囊的应用； 欧洲人Murdock和Mothes分别于1848年和1883年提出使用软胶囊和硬胶囊。 现在，各国药典收载胶囊剂的品种数仅次于注射剂和片剂，位居第三。 特 点 1.可掩盖药物的不良臭味，减少刺激性，增加病人服药顺应性，胶囊有不同的颜色或印字，便于识别。 2 生物利用度高； 3 提高药物的稳定性； 4 弥补其他剂型的不足； 5 使药物具有不同释药特性（缓释、 定位、肠溶释放等）。 缺 点 不宜制成胶囊的情况： 药物的水溶液或稀乙醇溶液； 易溶性药物及小剂量刺激性药物； 易风化药物和吸湿性药物； 胶囊一般不适用于儿童。 （二）胶囊剂的分类 1 硬胶囊（hard capsules) 2 软胶囊（soft capsules) 3 其他：肠溶胶囊（enteric capsules)、 结肠靶向胶囊剂(colon-targeted capsules)。 胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于直肠等腔道给药的，用法类似于栓剂。 尚可植入、外用、速溶、泡腾、气雾、 缓释。 1 硬胶囊（Hard capsule） 系将一定量的药物（包括药材粉末与提取物）及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填充于空心硬胶囊中制成。 硬胶囊呈圆筒形，由上下配套的两节紧密套合而成，其大小用号码表示，可根据药物剂量的大小而选用。 即胶丸（Pearls）：将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当液体辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。 用压制法制成的，中间往往有压缝，故称有缝胶丸；用滴制法制成的，呈圆球形而无缝，则称无缝胶丸。 3 肠溶胶囊剂（Enteric capsules）和结肠靶向胶囊剂(colon-targeted capsules) 将内容物用pH依赖性（肠溶或结肠溶）高分子处理后装入普通胶囊壳中，使内容物在适宜pH的肠液中溶解释放药物；或将胶囊壳用适当的高分子处理，使胶囊剂整体进入适当肠部位使之溶化并释放药物。 二 胶囊剂的制备 (一)硬胶囊的制备 硬胶囊剂的制备一般分空胶囊的制备、物料的制备－－填充－－封口等工艺过程。 1.空胶囊的制备 (1)空胶囊的组成 原材料 明胶（首选原料，是氨基酸与肽交联形成的直链聚合物）：由猪、牛、驴等大型哺乳动物的骨、皮或腱经加工分离出胶原，水解而得的一种蛋白质。 碱法和酸法水解：将动物皮或骨的胶原用稀碱液或稀酸液浸渍，再用热水提取其胶质。 按胶原来源不同分为：骨胶和皮胶 由酸水解制得的明胶称为A型明胶， 等电点pH7~9； 由碱水解制得的明胶称为B型明胶， 等电点pH4.7~5.2。 明胶的类型对空胶囊的性质无明显影响； 胶原的来源对明胶的物理性质有很大差异： 骨明胶：硬、脆、透明度差； 猪皮明胶：可塑性好、透明度好； 两者混和使用较为理想。 甲基纤维素（其开发研究已达生产水平）：15％～20％胶液，体内难以崩解，加入PEG或柠檬酸三酯。 褐藻胶：肠溶胶囊，肠中崩解速度大于肠溶片，外观不及明胶。 海洋生物胶：鱼皮胶，无毒、透明、抗湿性好，弹性强、脆性低。 淀粉：注模法，淀粉在注塑机中加热熔融，注入模型，冷却，脱模。 空胶囊制备时常需加入的辅料： 增塑剂（羧甲基纤维素钠、山梨醇、甘油，增加韧性与可塑性） 增稠剂（琼脂，增加胶液的胶冻力，减弱蘸膜后明胶的流动性） 遮光剂（二氧化钛，适用于光敏感性药物） 着色剂（食用色素，为了美观和便于识别） 防腐剂（尼泊金类，为了防止霉变） 少量表面活性剂（如月桂醇硫酸钠），可使明胶在胶膜上更好成型，减少胶壳厚薄不均现象，增加光泽 （2）空胶囊制备工艺 栓模法：将不锈钢栓模浸入明胶溶液，形成囊壳。 生产过程：溶胶－蘸胶－干燥－拨壳－切割－整理 主要由自动化生产线完成。 操作环境要求：温度：10～25℃ 相对湿度：35％～45％ 空气净化级别：10 000 溶胶 称取明胶，蒸馏水洗涤干净，蒸馏水浸泡数分钟，取出，淋去过多的水，放置，使充分吸水膨胀，称重。移入夹层蒸汽锅，逐次加入增塑剂、防腐剂、着色剂及足量热蒸馏水，加热（70 ℃以下），布袋（150目）过滤，滤液60 ℃静置，除去泡沫，澄清后备用。 蘸胶翻转制坯 用固定于平板上的若干对钢制模杆浸入胶液中一定深度，浸蘸数秒钟，提出液面，翻转模板，吹以冷风