固体制剂1散剂、颗粒剂new1.pptVIP

第六章 固体制剂-1(散剂、颗粒剂); 概 述;一 固体剂型的主要制备工艺：;;二 固体剂型的体内吸收路径;口服制剂吸收的快慢顺序：;三 Noyes－Whitney方程;改善药物溶出速度的措施;第一节 散剂 ;一 概述 定义：散剂（powders）指一种或多种药物均匀混合制成的粉末状制剂。 历史： 《五十二病方》：散末剂，散剂的最早记载； 《皇帝内经》、《神农本草经》、《伤寒论》、《名医别录》记载； 今天：中医常用的的一种剂型，皮肤科和伤科有独到之处。 散剂：直接使用；重要剂型的起点（粉碎后的固体药物在药剂学上具有普遍意义）。 ;粉体学和生物药剂学的发展 对药物的溶解、吸收、颗粒大小、疗效之间认识深刻，对难溶性药物，粒子大小直接影响药物的临床疗效， 硫糖铝：微粉化后，效果倍佳 尼莫地平：固体分散技术制备片剂，生物利用度提高3倍；微晶法制得微晶，提高1倍。 微粉化粒子喷雾、吸入，咽喉、鼻腔、肺部靶向給药开发：沙丁胺醇吸入剂、西瓜霜喷粉剂;散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致 一般散剂：通过6号筛（100目，125μm）的细粉含量不少于95％； 难溶性药物、收敛剂、儿科或外用散通过7号筛（120目，150μm）的细粉含量不少于95％； 眼用散：全部通过9号筛（200目，75 μm） ; 按组成药味多少来分类：单散剂与复散剂； 按剂量情况来分类：分剂量散与不分剂量散； 按组成成分性质分类：中药散、浸膏散、低共熔组 分散剂、泡腾散、剧毒药散 按用途来分类：煮散、吹散、内服散、外用散等。 内服散：口服、吸入（鼻或肺） 外用：撒布（治疗皮肤或粘膜创伤）、吹入（口腔、耳）、牙用、杀虫散 煮散（布包散剂）：经过煎煮以后可供内服或外敷用 ;特点： “散者散也，去急病” 易分散，比表面积大，药物溶出、奏效迅速； 制法简单，剂量可随意调整，适宜儿童使用； 运输、携带方便； 外用散可起保护、吸收分泌物、促进凝血和愈合作用且覆盖面积大； 不含液体，相对较为稳定。;缺点： 比表面积大，臭味、刺激性、吸湿性和化学活性等相应增加，挥发性成分易散失。 腐蚀性强、遇光、湿、热易???质的药物不宜制成散剂。 剂量大的散剂不如丸、片、胶囊等剂型易服用。;二 散剂的制备; 1 粉碎：将固体药物的大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。 粉碎度（粉碎比）n：粉碎前的粒度D1与粉碎后的粒度D2之比 n ＝D1/ D2;外用散：用于皮肤、粘膜、伤口，多为不溶性成分，如白陶土、滑石粉、磺胺、冰片。应粉碎成最细粉，以减轻对组织或粘膜的机械刺激，提高分布性能。 煮散：粉末过细，煎煮时易糊化，不易过滤，一般粉碎为粗粉； 肺、鼻吸入型粉末：过细易随气流丢失；过粗，达不到病变部位，且刺激性大，甚至阻塞給药通道。 ;1 目的： 减小药物的粒径增加药物比表面积，提高生物利用度。一般而言：粒度对水溶性药物的溶出、吸收、疗效影响较小；难溶性药物粒度越小，溶出、吸收、起效越快， 硫糖铝微粉：在胃粘膜形成较细腻的连续薄膜，避免溃疡部位被食物刺激，有利于溃疡愈合。 调节药物粉末的流动性； 改善不同药物粉末混合的均匀性、降低药物粉末对创面的机械刺激性。 ;粉碎操作的意义：;2粉碎设备： 研钵：小剂量药物的粉碎或实验室规模制备。 瓷、玻璃制品最常用；易清洗，不宜吸附药物。;球磨机(ball mill): 不锈钢或陶瓷制成的圆柱筒中装入大小不同的钢球或瓷球。使用时将药物装入圆筒内密闭，电动机转动。圆筒转动时，带动球转动，并带到一定高度，然后在重力作用下抛落下来，球的反复上下运动使药物受到强烈的撞击和研磨，从而被粉碎。 恰能使圆球做圆周运动而不下落的速度称临界转速(critical velocity)，通常以达到临界转速60～85％为宜。 可获过200目筛的极细粉。 ;;球磨机(ball mill);流能磨（fluid－energy mills）：气流粉碎机、微粉机 粉碎动力：高速气体 流能磨系利用高压气流使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用。 流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速度可达音速或超音速。 由于粉碎过程中高压气流（170 kPa～2070kPa）膨胀吸热，产生明显的冷却效应，可以抵消粉碎产生的热量，使粉碎物料的温度不升高，适用于抗生素、酶、低熔点热敏药物的粉碎。 ;特点： 可进行粒度要求为3～20μm超微粉碎 高压空气从喷嘴喷出产生焦耳－汤姆逊冷却效应，适用于热敏物料和低熔点物料粉碎 设备简单，易于对机器和压缩空气进行无菌处理，可用于无菌粉末的粉碎。;（三）筛 分;2 筛分设备 冲眼筛和编织筛 冲眼筛：在金属板上冲出圆形筛孔而成。筛孔坚固，不易变