10遗传病与基因1.pptVIP

单基因遗传病 1993年，Huntington病的致病基因Huntingtin（开始称为IT15）定位于4p16.3，基因全长180 kb，有67个外显子，基因产物是一个约330 kDa的Huntingtin蛋白。其编码区（CAG）n的动态突变是导致疾病的原因，且（CAG）n 的重复次数与疾病发生的早晚、病情严重的程度呈正比。正常人的（CAG）n重复次数在6～35次，Huntington病患者的（CAG）n重复大于36次。 先天性聋哑群体发病率4/10000 父母均是患者，子女也可以是正常。这是由遗传异质性造成的。 如果带有40次重复，那么平均是在59岁发病；41次重复，54岁发病；42次重复，37岁发病；那些带有50次重复的人，平均在27岁就会遭遇不幸。他们逐步失去平衡、语言和吞咽能力、四肢像在舞蹈一般震颤不止，大脑出现问题并越来越严重，无法医治，饱尝数年的折磨后，方悲惨死去。 * 单基因遗传病 单基因遗传病(monogenic disease， single-gene disease)是指受一对等位基因控制而发生的疾病，它的遗传遵循孟德尔定律，所以也称为孟德尔式遗传病。 单基因遗传病的遗传方式 常染色体显性 常染色体隐性 X连锁隐性 X连锁显性 Y连锁遗传 1．常染色体显性遗传病 1.1．常染色体显性遗传婚配类型及系谱特征 一种疾病，其致病基因位于1~22号染色体上，杂合子的情况下表现为疾病，即称为常染色体显性(autosomal dominant，AD)遗传病。 乔治·亨廷顿 亨廷顿舞蹈症是一种遗传神经退化疾病，主要病因是患者第四号染色体上的huntington基因发生变异，产生了变异的蛋白质，该蛋白质在细胞内逐渐聚集，形成大的分子团。一般患者在中年发病，逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力，病情大约会持续发展15年到20年直到最后死亡。这种病的遗传几率为50%。  南希.威克斯勒教授正在一个有亨廷顿舞蹈症遗传史的家庭中。站在她身后那位戴帽子的先生，是英国国家卫生与临床研究院的主席迈克尔·洛林斯（Michael Rawlins）。 常染色体显性遗传特征 ⑴ 由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等 ⑵ 患者的双亲中必有一个为患者，致病基因由患病的亲代传来；双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变） ⑶ 患者的同胞和后代有1/2的发病可能 ⑷ 系谱中通常连续几代都可以看到患者，即存在连续传递的现象? 根据这些特点，临床上可对常染色体完全显性的遗传病进行发病风险的估计。例如夫妇双方中有一人患病（杂合子），那么子女患病的可能性为1/2；如果夫妇双方都是患者（均为杂合子），则子女患病的可能性为3/4。 1.2．常染色体显性遗传的不同类型 1.2.1．不完全显性(incomplete dominance) 杂合子患者的表型介于纯合子患者（AA）与纯合隐性的正常人（aa）之间，即纯合显性患者病重，杂合子患者病轻，也称为半显性(semidominance)。 家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传疾病，人群发生比例为1:500，其特征为低密度脂蛋白（LDL）-胆固醇水平明显升高，伴肌腱黄色瘤和早发冠心病。病因是由于肝脏表面特异性的LDL-受体数目减少或缺乏，导致肝脏对血循环中LDL-胆固醇的清除能力下降，进而引起血循环中LDL-胆固醇的水平升高。 纯合子患者血清胆固醇非常高，可在儿童期发生冠心病，通常在20-30岁死于心肌梗死或猝死。基因定位于19p13 黄瘤 1.2.2．共显性(codominance) 一对不同形式等位基因，彼此之间没有显隐性的区别，在杂合状态下两种基因的作用都完全表现出来，即等位基因分别表达其基因产物，形成相应表型，就称为共显性。 O A、B、AB AB×AB O、AB A、B O×AB A、B、AB O O×O O A、B、AB B×AB A、AB B、O B×O A、AB B、O B×B O A、B、AB A×AB － A、B、O、AB A×B B、AB A、O A×O B、AB A、O A×A 子女不可能血型 子女可能血型 双亲血型 双亲与子女之间ABO血型的传递关系 1.2.3．不规则显性(irregular dominance) 1.2.4．延迟显性(delayed dominance) 1.2.5．早现遗传(anticipation) 1.2.6．从性遗传(sex-conditioned inheritance) 2．常染色体隐性遗传病 一些疾病，其致病基因位于1~22号常染色体上，在杂合子（Aa）时并不发病，只有隐性纯合子（aa），即突变基因的纯合子个体才表现为疾病。这类疾病称为常染色体隐性遗传(autosomal recesive，AR)