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多巴胺受体激动剂 目前大多推崇非麦角类DR激动剂为首选药物。 因为这类长半衰期制剂能够避免对纹状体突触后膜产生“脉冲”样刺激,从而减少运动并发症的发生。 激动剂均应从小剂量开始,渐增剂量至获得满意疗效而不出现副作用为止。 不良反应:与复方左旋多巴类似,但波动症状和运动障碍发生率低,直立性低血压和精神症状发生率较高 常用药:溴隐亭、吡贝地尔缓释片、普拉克索 * 麦角类 溴隐亭:初始剂量0.625mg,每日1次,每隔5d增加0.625mg,有效剂量3.75-15.00mg/d,分3次口服 α-二氢麦角隐亭:初始剂量2.5mg,每日2次,每隔5d增加2.5mg,有效剂量30-50mg/d,分3次口服 非麦角类 ?普拉克索 (森福罗): 初始剂量0.125mg,每日3次,(个别 易产生不良反应患者可改为1-2次); 每周增加0.125mg,每日3次; 一般有效剂量0.50-0.75mg/d,分3次 口服,最大剂量4.5mg/d。 ?吡贝地尔缓释剂(泰舒达): 初始剂量50mg,每日1次,(易产生副 反应患者可改为25mg,每日2次); 第2周增至50mg,每日2次; 有效剂量150mg/d,分3次口服,最大 剂量250mg/d。 * 作用 延缓左旋多巴在外周的降解,使血浆左旋多巴浓度相对稳定,用于治疗以上药物不能控制的帕金森病及剂末现象(症状波动)。随左旋多巴服用,单独使用无效。 药物: 恩托卡朋(Entacapone,珂丹),每次服用左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂时给予珂丹200mg(1片),最大剂量1600mg/d。可从半片用起,为防止多巴胺剂量过高导致的副反应,开始使用时多巴胺可适当减量(10%-30%)。 副作用: 常见的不良反应有腹泻、头晕、腹痛、失眠、口干、疲乏、幻觉、便秘、肌张力障碍、运动功能亢进、头痛、腿部痉挛、意识模糊、恶梦、跌倒、体位性低血压、眩晕和震颤。尿色改变。 已知对本品或任何其它组成成份过敏者、肝功能不全、噬铬细胞瘤者禁用。既往有神经安定药恶性综合征和/或非创伤性横纹肌溶解症病史的患者禁用。 儿茶酚-邻位-甲基移位酶抑制剂(COMT-I ) * * 作用 与左旋多巴合用增强其疗效,预防和改善运动症状的波动,单用有轻度的症状改善作用,还可能具有神经保护作用。 药物: 司来吉兰,2.5~5mg,每日2次,早、中午服用,勿在傍晚应用,以免引起失眠。 副作用: 可见口干、恶心、低血压、肝脏转氨酶暂时性增高等。偶有焦虑、幻觉、运动障碍等。 对本品过名敏,非多巴胺缺乏的锥体外系综合征禁用。胃及十二指肠溃疡、高血压、心律失常、精神病慎用。要留意本药与间接拟交感神经药或食物相互作用所引起的理论上高血压反应。 禁与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)合用,如需使用SSRI,首先停用该药6周以上。 单胺氧化酶B抑制剂(MAO-B-I) * 早期帕金森病的治疗 * 一方面要继续力求改善患者的运动症状; 另一方面要妥善处理一些运动并发症和非运动症状。 期帕金森病的治疗 * 适应症: 1.既往药物治疗有效,但现在药物治疗无效或明显减退,出现异动症的患者。 2.症状局限于一侧,或一侧症状较重,难以耐受药物的副作用,年龄相对较轻的患者。 禁忌症: 早期PD,药物治疗效果好。 非原发性帕金森病的帕金森叠加综合征; 方法:苍白球毁损、深部电刺激。 疗效: 对震颤和/或强直较好,但对轴性症状如姿势步态异常、平衡障碍无明显疗效。 手术不能根治帕金森病,而且术后仍需服用抗帕金森病药物(可减量),因此应严格掌握适应证。 外科治疗 * 细胞移植及基因治疗 胎儿多巴胺能组织移植与安慰剂效果相似。 * 加强护理, 减少并发症: 晚期卧床者适用 功能训练: 语言\进食\行走等训练指导 改进日常用具 房间\卫生间的扶手, 防滑橡胶桌垫, 餐具把手 提高生活自理能力 康复治疗 * 变性疾病, 无根治方法 早期患者: 合理的DA治疗, 可维持数年工作 生活自理能力 晚期患者: 全身僵直, 卧床不起 常见的死因:肺炎、骨折等并发症 预后 * Hoehn-Yahr分期 平均病程 Ⅰ期:3年 Ⅱ期:6年 Ⅲ期:7年 Ⅳ期:9年 Ⅴ期:14年 预后 * 思考题 帕金森病的主要临床表现 ? 帕金森病诊断需与那些疾病鉴别? * 继发性帕金森综合征: 其共同特点是有明确病因可寻,如感染、外伤、脑血管病、药物、中毒等,相关病史是鉴别诊断的关键; 而且帕金森综合征的表现和原发PD不同: ① 老年人基底节区多发性腔隙性梗死可引起血管性帕金森综合征,患者有高血压、动脉硬化及卒中史,步态障碍明显,震颤少见,常伴锥
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