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运动神经元病(Motor neuron disease,MND) 山东中医药大学 温雅 目 录 概述 病因及发病机制 临床表现 诊断及治疗 1 2 3 4 概 述 神经系统变性疾病是指遗传性和内源性原因造成的神经元变性和继发性脱髓鞘变化的一组慢性、多变化的进展性疾病。 它包括一大类常见的慢性病，如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、运动神经元病（MND）和多系统萎缩（MSA）。这类疾病以神经元缺失、胶质细胞增生为特征。 概 述 运动神经元病（MND）是一组病因未明的选择性侵犯脊髓前角细胞、脑干后组运动神经元、皮质椎体细胞及锥体束的慢性进行性神经变性疾病。 临床特征为上、下运动神经元受损的症状和体征并存，表现为肌无力、肌萎缩与锥体束征不同的组合，而感觉和括约肌功能一般不受影响。 概 述 本病发病率在（1-2）/10万，近年来有上升趋势。多40岁以后起病，男性多于女性。 分类：分为肌萎缩侧索硬化（ALS）、进行性肌萎缩（PMA）、进行性延髓麻痹（PBP）、原发性侧索硬 化（PLS）四类。 病因与发病机制 许多学者支持这样的假设：MND是随着年龄的增长，有遗传易感的个体暴露于不利环境所造成的。 1.分子遗传机制 家族性ALS约占运动神经元病的5%-10%，其中铜/锌超氧化物歧化酶（SOD1）基因突变与之有关已被公认。 2.氧化应激机制 碳酰蛋白和8-羟基-2-脱氢鸟嘌呤水平是反映组织氧化损害的重要指标。研究发现，MND患者脑和脊髓中碳酰蛋白及8-羟基-2-脱氢鸟嘌呤水平明显高于正常人群。 病因与发病机制 3.兴奋性氨基酸介导的神经毒性作用及转运缺陷机制 MND患者血和脑脊液兴奋性氨基酸中的谷氨酸水平明显高于正常人。异常聚集的谷氨酸可能因过度刺激谷氨酸受体，引起细胞膜去极化，导致细胞水肿；如果这种刺激持续存在，则导致细胞内钙离子超载，激活多种酶系统，从而诱导细胞凋亡。 4.神经营养因子缺乏机制 部分研究发现ALS患者的脊髓前角细胞神经元的一些神经营养因子减少，但其不是本病的主要病因。 5.其他 多种金属物质代谢异常、细胞凋亡、NO及代谢异常也可能参与MND发病过程。 临床表现 1.大多数患者以单侧上肢的下运动神经元损害症状起病，表现为手指运动不灵和力弱，伴同侧伸腕困难。 2.部分患者以整个或上肢近端无力起病，随后大、小鱼际和蚓状肌等手部小肌肉萎缩，渐向前臂、上臂及肩胛带肌发展，伸肌无力较屈肌显著。逐渐出现下肢痉挛性瘫痪、剪刀步、肌张力增高、腱反射亢进和巴氏征阳性。 临床表现 3.少数从下肢起病，渐延及上肢，远端肌无力较近端更常见；肌束颤动最常见，可在多个肢体及舌部发生。 4.延髓麻痹较晚出现，少数为首发症状，表现为构音障碍、言语含混不清、吞咽和咀嚼困难、舌肌萎缩伴纤颤。部分患者出现假性球麻痹性情感障碍，如强哭强笑，也可有主观感觉异常如麻木、疼痛，无客观感觉障碍，眼外肌、括约肌不受影响。 临床表现 5.病程持续进展，最终因呼吸肌麻痹或并发呼吸道感染死亡。 6.生存期短至数月，长者10余年，平均27-52个月。 辅助检查 1.神经电生理检查：肌电图检查显示神经源性损害。 2.神经影像学检查：脑CT和MRI可见大脑皮质不同程度的萎缩，40% ALS患者MRI在T2加权上皮层出现高信号，PET显示大脑葡萄糖代谢降低，尤其见于感觉运动皮质和基底节。 3.肌肉活检：早期可见散在的小范围的萎缩性Ⅰ型和Ⅱ型肌纤维，后期可见群组萎缩。因其的有创性，目前已少用。 诊断标准 1994年世界神经病学联盟提出了ALS的E1 Escorial诊断标准，1998年又对这一诊断标准进行了补充和修订如下： （1）临床、肌电图或神经病理学检查有下运动神经元损害的证据； （2）临床检查有上运动神经原损害的依据； （3）症状或体征在一个部位内进行性扩展或扩展到其他部位。 同时排出以下两点： （1）有能解释上和下运动神经元损害的其他疾病的电生理依据； （2）有能解释临床体征和电生理特点的其他疾病的神经影像学依据。 鉴别诊断 1.颈椎病性脊髓病 二者均好发于中老年人，临床表现相似。颈椎病性脊髓病无舌肌萎缩和束颤、无球麻痹、胸锁乳突肌肌电图正常，可相鉴别。 2.肯尼迪病 是X染色体连锁的遗传性运动神经元病，主要见于中年男性，表现为缓慢进展性的延髓损害和肢体肌肉无力、萎缩和束颤，可有构音不清和吞咽困难。无上运动神经原损害、缓慢的病程以及近端对称形式的肌无力有助于鉴别。 鉴别诊断 3.脊髓灰质炎综合征 所有表现为局灶性肌无力和萎缩的患者都应仔细询问脊髓灰质炎病史。通常发生于脊髓灰质炎后15年以上。 4.脊髓空洞症 典型患者有节段性分离性感觉障碍，伴有肌肉萎缩及括约肌功能障碍。颈部MRI检查可明确诊断。 治疗 1.病因治疗：