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AGN-230200项目报告 项目合成路线： 项目合成工艺： 第1步：AGN-230200A的合成（P69-70） 1：将AGN-230200M（1.0g，4.3mmol）加入到25ml单口烧瓶中，然后加入6ml的DMF。 2：待AGN-230200M完全溶解后，加入NaHCO3（722.5mg，8.6mmol）。 3：加入碘甲烷(3.05g,21.5mmol)，搅拌20min。 4：用油浴升温到50℃，保温反应过夜。 5：向反应液中加入20ml的乙酸乙酯后，过滤除去析出的固体。 6：将滤液浓缩至恒重，然后加入15ml的水，用20ml乙酸乙酯萃取分液。 7：再用EA（10ml×3）萃取分液，合并EA相。 8：饱和NaCl（10ml×2）洗涤后，用无水硫酸钠适量干燥EA项。 9：过滤除干燥剂，浓缩滤液至恒重，得到黄色油状物即为AGN-230200A（950mg,3.87mmol,收率90.1%）。 第2步：AGN-230200B的合成（P79-80） 1：将50ml的无水THF加入到装有AGN-230200A（855mg，3.49mmol），然后进行氮气置换3次。 2：加入PPh3（2014mg，7.68mmol），然后再加入对硝基苯甲酸（1166mg,6.98mmol）。 3：冰水浴冷却到0℃后，慢慢滴加入DEAD（1337mg，7.68mmol）。 4：DEAD滴加入完毕后，撤去冰浴，自然升温到室温搅拌反应过夜。 5：TLC分析原料反应完毕后，将反应液浓缩至恒重，2.4克白色固体状物质被收集到。 6：用φ=4cm的层析柱，200～300目硅胶（100g），以PE:EA=4：1～3：1为洗脱剂，进行柱层析分离。 7：浓缩洗脱液，得到粘稠的黄色液体，AGN-230200B粗品 （1.59g,理论上为3.49mmol收率 100%） 第3步：AGN-230200C的合成（P84-85） 1： 无水甲醇100ml和AGN-230200B（1.5914g,3.49mmol）加入到250ml的单口烧瓶中，氮气置换3次。 2： 加入NaN3(845.1mg,13.0mmol),升温到40℃，保温搅拌反应过夜。 3：冷却反应液 ，加入200-300目硅胶（2.0g）到反应液中进行拌样。 4：用200-300目硅胶（56.0g），以φ=2cm的层析柱，用PE:EA=3:1～1:1溶剂为洗脱剂进行柱层析分离纯化。 5：浓缩洗脱液，得到微黄色粘稠液体为AGN-230200C(266.7mg，1.09mmol，收率31.1%)。另外回收原料AGN-230200B（423.2mg，1.07mmol） 第4步：AGN-230200D的合成（P93-94） 1：AGN230200C(470mg,1.92mmol)和乙醇（7ml）加入到25ml的单口瓶中，开启搅拌。 2：氢氧化锂溶液（4ml,1mol/l）滴加入其中。 3：用油浴保温20-25℃反应，TLC分析，确定原料消失后，将反应液浓缩至几乎无液体流出。 4：加入5ml的冰水到浓缩残留物中，用乙醚15ml×2萃取分液。 5：用10%柠檬酸水溶液调水相PH=3，用乙酸乙酯15ml×7萃取；合并有机相后，用适量无水硫酸钠干燥。 6：过滤除干燥剂，浓缩滤液到恒重，白色泡沫状固体AGN-230200D的粗品(475mg，理论上为1.92mmol，100%收率)被收集到。 第5步：AGN-230200E的合成(P97～98) 1：将AGN-230200D（320mg,1.38mmol）和15毫升无水THF加入到25毫升的单口瓶中，待AGN-230200D完全溶解后，用干冰乙醇浴降温。 2：温度降到-45℃后，加入三乙胺（154mg,1.52mmol））） 第6步：AGN-230200的合成（ P100） 1：将冷氯化氢乙酸乙酯溶液（24ml，4mol/l）加入到装有AGN-230200E(350mg,1.52mmol)的50ml单口瓶中，白色固体很快溶解后，慢慢地有白色粉末析出。 2：用冰水浴冷却，保温0℃反应1小时。 3：过滤，快速转移所得白色滤饼到单口瓶中，用高真空油泵抽拉1小时以上，称重，白色固体AGN-230200（199mg,1.19mmol，收率 78.6%）