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老年人他汀治疗推荐

* 下面我们来探讨老年人使用他汀顾虑的第二个问题,即安全性问题。 我们对老年人使用他汀的安全性的顾虑可能是基于以下原因:老年人耐受性低,容易出现不良反应;老年人肝、肾功能减退,容易造成肝、肾毒性;老年人常多病缠身,同时服用多种药物,容易发生药物相互作用。 * 在CARDS-老年亚组分析中,他汀治疗老年糖尿病患者同样显示了良好的耐受性。 在该研究中,未发生持续肝酶升高超过3倍正常上限、持续肌酶升高超过10倍正常上限、横纹肌溶解的病例。对65-75岁的老年患者,阿托伐他汀10mg组和安慰剂组的治疗相关不良事件分别为25%和24%,治疗相关严重不良事件分别为1.2%和1.6%,因不良事件退出研究的分别为3%和3.9%,组间几乎没有差别。 * MIRACL-老年人群亚组分析提示,≥65岁的老年人群与65岁的患者相比,肝酶升高,包括ALT ≥3倍正常上限和AST ≥3倍正常上限的发生率类似;尽管阿托伐他汀治疗组的肝酶升高发生率比安慰剂组有所升高,但总体说来发生率还是较低的。 * 在一项回顾性分析中,作者在Pubmed上检索了从1985-2006年发表的与他汀治疗相关的众多文献,集中对大规模、随机、对照研究的安全性结果进行了分析,同时参考了小型研究、观察性研究、其他回顾性分析和各他汀制造商提供的数据,进行了综合分析。作者认为,虽然高龄老年患者使用他汀可能增加发生肌病的风险,但对老年患者不推荐调整他汀使用剂量。在随机研究中,即使80岁以上的老年患者,他汀治疗的获益和安全性均与年轻患者相当。 * 年龄相关的肾功能减退,也是老年患者不可回避的问题。 一般人群,每增加10岁肾小球滤过率约减少10mL/min。 冠心病患者,肾小球滤过率每2年减少4.2mL/min/;每4年减少5.0mL/min;每5年减少6.7mL/min/1.73m2 。 在ALLHAT研究中,心血管高危患者即使血压控制良好,4年中估算肾小球滤过率仍降低了2.9-7.6mL/min/1.73m2 。 * 而肾功能减退与心血管事件发生率增加密切相关。 在北加利福尼亚Kaiser长期医疗保障系统中,共1,120,295名患者,如果他们在1996年到2000年期间监测过血肌酐即入选研究,评估其肾小球滤过率与心血管事件的关系。心血管事件包括需住院治疗的冠心病、心衰、缺血性卒中或外周动脉疾病。 结果显示,随着估算肾小球滤过率的减少,全因死亡、心血管事件和任何原因住院的患者比例显著增加。 * 在近期完成的一项TNT-老年亚组的研究中,评估了强化他汀治疗对肾功能减退的老年冠心病患者的疗效。 注:TNT研究: 随机、双盲、活性药物对照研究,共入选10,001名冠心病患者,随机给与阿托伐他汀80mg或阿托伐他汀10mg治疗,平均随访4.9年,主要终点为首次发生主要心血管事件的时间。主要心血管事件定义为冠心病死亡、非致死性无需手术治疗的心梗、心脏骤停复苏、致死或非致死性卒中。研究结束时,主要心血管事件降低22%(P0.001)。 * 同时在该研究中,评估了他汀治疗对估算肾小球滤过率的影响。无论阿托伐他汀80mg还是10mg均使估算肾小球滤过率显著增长( P0.0001 )。且阿托伐他汀80mg强化治疗与阿托伐他汀10mg相比,估算肾小球滤过率增长更显著(P0.0001)。这一结果表明,阿托伐他汀常规或强化治疗均可显著改善老年冠心病患者的肾功能。强化治疗使肾功能改善更明显。 * 2006年发表的一项荟萃分析研究中,作者着重评估了阿托伐他汀在≥65岁的老年人群中的安全性。对已发表或已完成但尚未发表的50项临床试验,共计5924名年龄在65岁以上的患者的结果进行回顾性分析,结果显示,阿托伐他汀对老年患者安全性可靠。 左图:阿托伐他汀10mg、20、40、80mg和安慰剂组出现至少一种治疗相关不良事件的发生率分别为16.1%、10.2%、11.3%和15.0%、 15.3%;右图:阿托伐他汀10mg、20、40、80mg和安慰剂组患者肝酶持续高于正常上限3倍的发生率分别为0.1%、0、0.2%、0.5%、 0.2%。分析提示,在老年患者中,阿托伐他汀引发的不良反应较为罕见,而且不随用药剂量的增加而增加。总言之,阿托伐他汀的不同剂量对老年人都是安全的。 * 综上所述,我们探讨了困扰老年人他汀使用的两个问题。现在我们可以得出结论:在老年人群使用他汀药物是有效和安全的。中年人群中控制心血管病危险性的策略也应运用到老年患者。 * 临床中,老年人群他汀治疗不足与医生拒绝处方有很大关系。两项在法国心脏病医生中进行的横断面药物-流行病学调查(ELIAGE研究和ELICOEUR研究)旨在调查这种现状,同时评价导致治疗不足的原因。作者共入选了1148名35-69岁的冠性病患者,和1489名年龄≥70岁的患者。结果

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