第十七篇章 微生物与制药工业.pptVIP

（4）抑制细胞核酸合成的抗生素： 有利福霉素类、色霉素；自力霉素、平阳霉素、光辉霉素、正定霉素等。 （5）抑制细胞生物能作用的抗生素： 有竹桃霉素、抗霉素、短杆菌肽、寡霉素等。 3.抗生素的作用机制 根据抗生素对细菌和动物细胞不同结构或不同成分的作用，可将抗生素的作用机制分为以下五种类型： （1）影响细胞壁的合成； （2）影响细胞膜的功能； （3）抑制核酸的生物合成； （4）抑制蛋白质的生物合成。 （5）影响细胞的能量代谢。 4. 抗生素耐药性产生的机制 （1）耐药菌的来源： 遗传学实验证明，自然界耐药菌的产生是自发突变和选择的结果，并不是药物的诱变作用所导致的。 在自然界中发生染色体性耐药性的机率很低，微生物之间可以通过转导方式而产生，染色体外性耐药性是通过耐药性质粒（R质粒）以接合的方式转移到敏感菌种，可转移多种耐药信息。 （2）耐药性的生化机制 （2）改变抗生素作用部位的结构 （1）产生使抗生素失去活性的酶 （3）改变细胞膜对抗生素的通透性 青霉素和头孢菌素耐药菌 β－内酰胺酶 利福霉素耐药性细菌 RNA聚合酶结构发生改变 四环素耐药菌 转运四环素的系统被抑制 是谁在滥用抗生素？ 滥用抗菌药物的四大危害： 1、诱发细菌耐药。 2、损害人体器官。 3、导致二重感染。 4、造成社会危害。 第二节 制药工程中的微生物污染 一、药物中微生物污染的来源 1. 空气 空气中的微生物主要来自灰尘，或者人的皮肤、衣服，或者由我们谈话、咳嗽、打喷嚏时飞沫中带的微生物，所以说人越多的地方，相对微生物数量就多一些，不干净的房间比清洁的房间的微生物数量要多一些，因为不净的房间灰尘要多。 方法总括起来有三种方法： （1）过滤： 比如用纤维素、棉花、玻璃棉或人造纤维过滤，一般都能除去大于0.1μm的微粒。 （2）化学消毒剂： 如用福尔马林蒸汽在空气中浓度1-2mg/L，相对湿度80-90%有效。 （3）紫外线照射： 紫外线波长280nm用于减少空气中污染的微生物数量。 减少空气中的微生物数量 洁净度 级别 尘粒最大允许数/立方米（静态） 微生物最大允许数（静态） 换气次数 ≥0.5μm ≥5μm 浮游菌/立方米 沉降菌/Ф90皿0.5h 100级 3500 0 5 0.5 附注2 10000级 350000 2000 50 1.5 ≥20次/时 100000级 3500000 20000 150 3 ≥15次/时 300000级 60000 200 5 ≥10次/时 空气洁净度级别 2. 水 天然水中本身就有大量的微生物，比如假单胞菌、产碱杆菌、产色细菌等，它们都是对营养要求不是很高的细菌，所以能在水中很好地生长，另外如果这水被粪便污染的话，就会含有大肠杆菌、变形杆菌等肠道菌，所以这里的大肠杆菌通常可以作为水源是否被粪便污染的检验指标。垃圾和工业废液污染的水源中有98%含有G-菌。 水的消毒方法和空气中的一样可以采取过滤、化学消毒剂和紫外线照射三种方法。其中以化学消毒剂方法最佳。常用的有次氯酸钠或氯气，其次是膜过滤法（孔径为0.22μm） 水有天然水、自来水、软化水、去离子水、蒸馏水等，在制药过程中，我们会根据不同需要来选用，比如制备注射剂或口服制剂中的配方用水必须同采用蒸馏水或去离子水。 3. 人体 人的体表、皮肤和粘膜上长期寄居一些微生物，这种正常的微生物群有一定的种类和数量，和宿主用体外环境三者保持动态平衡，有益于宿主健康，所以这类微生物我们称为“正常菌群”，它们保持了人体这个微生态的平衡。 对于我们制药工业来说，在口服药和局部药制备过程中，要求操作人员清洗和消毒双手，穿上专用工作衣帽进行操作，即可减少微生物污染。但在制备无菌要求高的注射剂和眼用、耳用溶液时要求操作人员操作前人，穿上全套的工作衣帽包括操作衣、裤、靴子、帽、面罩和手套。此外不要注意不允许带菌者操作。 4. 原材料 动物来源的原料如明胶、胰脏等都可能被动物性病原菌所污染； 植物来源的原料如琼脂、大黄、淀粉等可能被多种细菌、霉菌、酵母菌所污染； 合成药的原料，情况又好一点，通常不受微生物的侵蚀； 传统中药中常会带有土壤中的微生物。 5.包装物 包装物的作用，一方面是包裹药物，另一方面也是为了防止外界微生物进入到药物中。 包装药品的包装材料要求就更严格一点，比如包装纸和运输纸要求表面光滑、坚固、平整、没有裂缝。总的来说，就是所有包装容器、纸箱、纸盒、瓶子都要清洁或要消毒处理，并进行合理封装。原则是尽量减少微生物数量。 6. 厂房建筑与制药设备