肿瘤治疗合理用药进展精品.ppt

该试验显示PTX和GEM两者之间有协同作用 泰素蒂+希罗达 上调胸苷磷酸化酶（TP ） 下调bcl-2 抑制DNA的合成 促进肿瘤细胞的凋亡 肿瘤细胞中的TP→希罗达→5-FU→增效 将对阿霉素耐药的511例晚期患者随机分成2组：第一组：TXT75mg/m2 d1+希罗达2500mg/m2 d1-14 第二组：单药TXT100mg/m2 RR（%） TTP（月) OS(月) TXT+XE 42 6.1 14.5 TXT 30 4.2 11.5 该实验证实泰素蒂和希罗达两者有协同作用 药物说明书 药效学 抗肿瘤效果 不良反应 药动学：吸收、分布、代谢和排泄 适应症: label and off-label 泰索帝治疗胆囊癌 FDA: Avastin and c-225 SFDA: 赫赛汀 MAb Name Trade Name Used to Treat: Approved in: Rituximab Rituxan Non-Hodgkin lymphoma 1997 Trastuzumab Herceptin Breast cancer 1998 Gemtuzumab ozogamicin* Mylotarg Acute myelogenous leukemia (AML) 2000 Alemtuzumab Campath Chronic lymphocytic leukemia (CLL) 2001 Ibritumomab tiuxetan* Zevalin Non-Hodgkin lymphoma 2002 Tositumomab* Bexxar Non-Hodgkin lymphoma 2003 Cetuximab Erbitux Colorectal cancer 2004 Bevacizumab Avastin Colorectal cancer 2004 *conjugated monoclonal antibodies 美国FDA批准的单克隆抗体 总结 1.细胞杀伤假说、Norton-Simon剂量密集学说、耐药性学说、细胞周期和临床用药等理论可以指导临床化疗用药 2.大剂量化疗来增加疗效并不理想 3.交替化疗目前仅证明对HL有效 4.剂量密集化疗疗法优于传统化疗 5、对药物受体多态性和药物靶标研究丰富了个体化靶向治疗的内容 6、循证医学指导临床治疗 7、基础研究指导化疗 随着基础研究和化疗理论的进步，化疗在循证医学的指导下向更为理性、缜密、针对性更强的方向发展。在循证医学的支持下，一些以往认为合理的化疗如大剂量化疗已逐渐被淘汰，而另一些新的化疗方法，如剂量密集化疗和序贯化疗和靶向治疗却在期待充满生机的未来 这种趋势必然要求肿瘤医生紧跟学科发展，结合临床实践及试验结果，探素更有效、更科学 、毒副反应更小的治疗方法发展 * 国产抗癌药物的开发。 * * 5-FU，24HX5天 大剂量 Q2-3W。 * * Gompertzian曲线提示，在细胞生长的初始阶段，细胞的增殖(有丝分裂)比起细胞的丢失要快，但细胞增殖速度很快减慢。这与细胞增殖的分子调控、细胞凋亡及组织几何学有关，对正常细胞及恶性细胞均适用。 肿瘤细胞不一定比正常细胞增殖快。肿瘤细胞对化疗敏感是因为细胞周期控制点功能低下，对化疗引起的损伤不能修复。 19世纪的数学家Benjamin Gompertz * 剂量密集化疗的理论根据来自于Norton-Simon的假说，即一个肿瘤中的很多肿瘤细胞并不处于增殖期，而处于静止期（G0期）。这些细胞对大剂量化疗不敏感，故提高化疗剂量强度并不能杀死这些细胞。在常规化疗的间歇期，这些细胞重新回到细胞循环周期中，因此只能通过反复化疗和缩短化疗间歇时间来杀死这些细胞，进而治愈肿瘤。　 化疗成功的关键是：有效的治疗方案和理想的剂量水平，再加体积小而生长迅速的肿瘤和适中的剂量密度。 * 剂量密集化疗的理论根据来自于Norton-Simon的假说，即一个肿瘤中的很多肿瘤细胞并不处于增殖期，而处于静止期（G0期）。这些细胞对大剂量化疗不敏感，故提高化疗剂量强度并不能杀死这些细胞。在常规化疗的间歇期，这些细胞重新回到细胞循环周期中，因此只能通过反复化疗和缩短化疗间歇时间来杀死这些细胞，进而治愈肿瘤。　 化疗成功的关键是：有效的治疗方案和理想的剂量水平，再加体积小而生长迅速的肿瘤和适中的剂量密度。 * 2004 Karnofsky lecture by Larry Norton * * * 美国MD Anderson癌症中心的Buzdar博士在本届ASCO会议上报道用PTX x 4周期→FEC方案x 4周期、加或不加用赫赛汀作为新辅助治