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结果 讨论 在心功能IV级的患者中，房颤的发病率50%。房颤是导致中风最常见的病因，并可导致或加重心衰。 近年来的研究提示药物预防心房电重构是今后房颤治疗的一个重要手段，而Pmax与Pd作为反映心房局部传导异常的电生理参数。分别代表心房内传导延缓和心房内存在部位依从性非均质性电活动，被认为是特发性房颤的预测指标。 高血压患者由于舒张功能不全继发心房重构，易发微折返；另外还导致心房肌纤维化，使心房肌内电活动的非均质程度加重，增加房颤的发生率。 国外研究报导结果也提示了Pmax、Pd值的增加对高血压病患者房颤的发生具有预测价值。 讨论(2) 房颤可致心房结构重构及电生理学重构，使房颤更易发生和持续。心房电重构的机制是离子重构，离子重构的分子学基础学尚末解决。 现有的研究提示细胞内Ca2+超负荷可能是房颤所致离重构的重要信号。 讨论(3) 不同厂家的卡维地洛比较—溶出度 什么溶出度？意义？ 药品溶出度意义： 口服固体药物的溶出度直接关系到药品的质量和治疗效果、直接影响药物体内生物利用度及临床疗效的重要因素。 溶出度检查作为评价药品质量的一个重要指标 溶出度试验是近年来迅速发展起来的一种模拟实验，模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外实验方法。 比较溶出度—最接近国际质量标准 A：金络(齐鲁制药有限公司) B：枢衡(宁波市天衡制药有限公司) C：络德 D：达利全 溶出度曲线 金络、枢衡卡维地洛片溶出较快，T50均2min； 达利全溶出最慢，T50为12.14min，且30min的累积溶出百分率85%。 值得注意的是，金络、络德与达利全这3个45min的累积溶出百分率均在95%以下，这些差异可能会引起体内生物利用度及临床疗效的不同 不同厂家片剂的溶出参数T，、Td、T08、m值比较均有显著性差异(P0.01)，表明即使同种药品，因不同厂家使用药物原料来源不同，生产过程中使用的辅料、配方以及生产工艺等条件不同，均可导致产品的内在质量产生较大差异，从而有可能导致临床疗效的差异。 谢谢大家！ * 卡维地洛是唯一兼有抗氧化特性和肾上腺素能受体阻滞作用（同时阻滞β1， β2和α受体）的药物。 其不上调心衰患者的β1受体密度，治疗心衰的机制与美托洛尔并不完全一样。与阻滞肾上腺素受体的同时还有具有抗氧化作用密切相关。 亲脂性有助于氧化还原－再循环，深入细胞膜的脂质双分子层的内部。故有稳定生物膜作用。 “功能部位”的分子结构，从根本上实现心脏保护。 * 抗动脉粥样硬化：LDL受到氧的修饰，形成氧化修饰低密度脂蛋白。 冠心病和高血压患者体内均在着明显的脂质过氧化修饰。 * 抗凋亡, 从而保护内源性抗氧化系统. * 1：而其他B受体阻滞剂仅有微弱的抗氧化作用，甚至没有。 卡维地洛即使在没有达到B受体阻滞作用的浓度下，其强大的抗氧化特性也已显示出来了。 内源性抗氧化：vitE，谷胱甘肽。 2：通过减少心肌细胞的能量消耗，从而改善心肌细胞活性，这点，完全不同其他B受体阻滞剂，只有在显著高浓度作用下才实现的心肌保护。 治疗6个月后：2者均有效降压；幅度差别不大 2组治疗后空腹血糖无明显变化，但美托洛尔对空腹血胰岛素水平，增加了胰岛素抵抗，卡维地洛改善胰岛素抵抗 卡维地洛在反应性充血和硝酸甘油介导的肱动脉内径变化率均显著降低，提示了改善了血管内皮功能。优于美托洛尔 讨论 单纯降压并不能改善血管内皮功能。 卡维地洛改善RI、改善内皮功能原因： 区别2--降压有效率对照 开始剂量：12.5mg bid, 若不达标每2周倍增，最大剂量50mg, 连用8周 对SBP与DBP及HR的影响 治疗后2、4、6、8周卡维地洛组SBP、DBP明显低于美托洛尔，P0.01 美托洛尔降HR明显，与用药前，P0.01，HR卡维地洛组减慢不明显，两组比较P0.01。 降压有效率对比 卡维地洛总有效率明显高于美托洛尔组，P0.01 剂量与效应的关系 25mg时卡维地洛与美托洛尔，有效例为37　vs 12例 讨论 卡维地洛与美托洛尔都降血压和心率，但美托洛尔降低心输出量，增大全身动脉阻力等副作用，而卡维地洛没有。 卡维地洛降压起效快，且降压效果明显优于美托洛尔，随着剂量的剂量的递增和时间的延长，两组SBP与DBP逐渐降低，8周末总有效率卡维地洛vs 美托洛尔为88.4% vs 48.5% 原因：还有钙离子拮抗作用有关 随着剂量的增加，心率逐渐减慢，美托洛尔组明显，在本试验中有12例患者因心率缓慢无法耐受而退出试验。 卡维地洛降HR不明显原因：对α1阻滞导致血管扩张，激活交感神经，部分抵消了β受体阻滞所致的负性心率作用有关。 在美托洛尔大剂量降压时，要注意心率的变化 结论：卡维地洛具有降压迅速、有效、安全和耐受性好的优点。 区别3--逆转左室肥厚 对左室肥厚的各项指标 行彩色多普勒